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【摘要】幽门螺杆菌是一种与胃疾病密切相关的致病菌，具有较高的危害性。本文主要对幽门螺杆菌的毒性基因进行综述，并且对目前治疗幽门螺杆菌方案进行了总结和展望。
【关键词】幽门螺杆菌；胃癌；胃炎
幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种可以引起胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌等疾病的致病菌。现代医学研究表明幽门螺杆菌是长期感染胃是引起患者胃癌的重要诱因。在1994年世界卫生组织癌症中心将幽门螺杆菌列为第一类致癌原。我国是幽门螺杆菌感染率较高的国家，每年依然呈现增长的趋势。幽门螺杆菌是公认对胃有害的病菌。有临床报道显示根除胃内幽门螺杆菌可以减少炎症反应和减少不适症状[1]。幽门螺杆菌感染机体后对宿主造成的结果与菌株的异质性、环境和宿主自身情况有关系。幽门螺杆菌致病机制尚未明确，一些学者认为幽门螺杆菌感染宿主主要与Hp释放线粒体诱导胃黏膜上皮细胞调亡、产生肝细胞生长因子引起胃上皮细胞增殖、打乱胃上皮细胞周期以及Hp中cagA基因、vacA、iceA、oipA和babA基因这些强力致癌基因有联系[2-3]。本文主要近些年来对幽门螺杆菌的毒性基因进行概述。
幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性细菌，微需氧，在氧气浓度>10%的情况下，生长会受到抑制，该菌在宿主体内呈现螺旋杆状，在体外呈现弯杆状，具有鞭毛，可在胃内运动，达到感染甚至穿透胃上皮细胞黏液层。碱性环境、温度升高以及氧气浓度增加都可抑制甚至导致其变形[4]。近些年来，一些学者对幽门螺杆菌的致病机制和一些初步的治疗方案研究报道较为广泛。笔者就这两方面的研究进展展开综述。
1幽门螺杆菌相关毒性基因
1.1ure尿素酶基因ure尿素酶基因通过调控Hp中的尿素酶而产生NH3。患者胃中的在NH3长期刺激下，可引起胃上皮细胞的增生，凋亡，脱落和胃粘膜细胞萎缩[5]。
1.2cag细胞毒素相关基因和vacA基因含有cagA基因的幽门螺杆菌可表达一些免疫活性抗原蛋白，例如bax、bcl-2、p16、p21，这些蛋白具有空泡毒素的活性，对胃上皮细胞和粘膜细胞会产生损害。cag PAI可激活NF-κB触发胃上皮细胞的信号反应，还可以进入宿主细胞发生磷酸化作用，以及产生活性氧化合物，导致胃上皮细胞凋亡[3，6]。
vacA基因是存在所有的幽门螺杆菌中，但不是所有的幽门螺杆菌中的vacA基因都会表达。根据地域和种族不同vacA基因有不同亚型和毒性。vacA基因可引起线粒体损伤，诱导肿瘤启动子基本表达、影响细胞信号EGF转导和干扰细胞骨架[7-9]。
1.3ice基因、babA基因和HrgA基因1998年Peek发现了Hp侵袭胃上皮细胞iceA基因是与胃溃疡有关联，有研究发现该基因是改变DNA甲基化水平来调控毒力基因。在胃癌中iceA1+株显著高于胃炎[10]。babA基因和HrgA基因是近些年发现的新的毒力基因。babA可编码babA1和babA2，是被明确表达Hp黏附素的基因，babA2可以增强幽门螺杆菌与胃上皮细胞的粘附，有利于幽门螺杆菌在胃上皮细胞上生存，避免被胃蠕动排出体外。该基因与一些毒基因具有一定协同作用，而且在胃疾病中也具有密切的相关性[11]。HrgA基因是一种限制性内切酶置换基因，对其功能还未探究透彻，但是一些研究发现该基因的在胃癌患者的表达增强，阳性率高于非胃癌患者[3，12]。
2总结与展望
幽门螺杆菌通过产生NH3、分泌空泡毒素活性物质、产生黏附素等方式损害胃上皮细胞，诱发炎症反应和免疫反应，长期刺激细胞导致胃部疾病。常见治疗对抗幽门螺杆菌的药物有阿莫西林、雷尼替丁、克拉霉素，临床常采用多种药物联合方案治疗幽门螺杆菌对抗的胃部疾病[13-15]。良好的药物治疗方案应具备依从性好，不良反应少和疗效显著地优点。此外注射各种幽门螺杆菌疫苗，例如尿素酶疫苗、中性粒细胞激活蛋白疫苗，cagA，vacA及其它抗原成分疫苗[16-18]也是一种对抗幽门杆菌的方式。但是一些疫苗还存在安全性问题，有待于进一步地实验验证。随着临床研究发展，疫苗的安全性和疗效将得到进一步的探究。新的药物研究和靶点的发现、基因技术也将利于对抗幽门杆菌引起的胃类疾病。
参考文献
[1]Cahill RJ，Kilgallen C，Beattie S，etal.Gastric epithelial cell kinetics in the progression from normal mucosa to gastric carcinoma[J].Gut，1996，38（2）：177-181.
[2]黄赞松，幽门螺杆菌致胃上皮细胞增殖和凋亡的分子机制研究进展[J].右江医学，2005，33（4）：413-418.
[3]林妙端，佘菲菲，幽门螺杆菌毒力基因与胃癌的研究进展[J].福建医科大学学报，2009，43（3）：275-281.
[4]吴炎，幽门螺杆菌研究进展[J].蚌埠医学院学报，2002，27（6）：562-567.
[5]朱庆义.幽门螺杆菌毒力岛及其病原性研究进展[J].临床检验杂志，2002，（20）：74-76.
[6]钟桥，幽门螺杆菌cag致病岛中hp0523基因的克隆与功能预测[J].江苏大学学报，2009，19（2）：152-156.
[7]Galmiche A，Rassow J，Doye A，etal.The N-terminal 34 kDa fragment of Hellcobacter pylori vacuolating cytotoxin targets mitoehondria and induces cytoehromee releasel[J].EMBO J，2000，19（23）：6361-6370.
[8]钱冰冰，张国新，幽门螺杆菌细胞空泡毒素A基因多态性的研究进展[J].国际消化病杂志，2010，30（5）：261-267.
[9]陶晶，劉晶星，幽门螺杆菌空泡毒素的研究新进展[J].国际生物制品学杂志，2007，30（2）：73-80.
[10]顾青，朱睦元，幽门螺杆菌感染的分子机制[J].细胞生物学杂志，2006，28：547-550.
[11]张丽，王芃，魏莎莉等，幽门螺杆菌毒力基因分型和宿主遗传多态性与胃病关系研究进展[J].遗传.2011，33（6）：558-566.
[12]刘庆春，韩梅娇，李鸿定，等.胃癌与幽门螺杆菌cagA，hrgA基冈相关性研究[J].现代生物学进展，2007（2）：261-263.
[13]顾明，赵杰东，徐芳雄，抗幽门螺杆菌药物的发展与临床应用近况[J].西南军医，2009，11（2）：242-246.
[14]李岩，消化性溃疡的药物治疗进展[J].中国实用内科学杂志，2007，27（1）：24-29.
[15]徐海燕，泮托拉唑、阿莫西林和甲硝唑维B联合治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡疗效观察[J].重庆医学，2010，39（15）：2065-2068.
[16]杨云凯，刘保奎，幽门螺杆菌疫苗的研究进展[J].中国生物制品杂志，2007，20（4）：305-313.
[17]杨武晨，郭红，幽门螺杆菌尿素酶B亚单位的疫苗研究进展[J].中国人兽共患病学报，2011，27（12）：1139-1143.
[18]邹全明，幽门螺杆菌疫苗的研究进展[J].胃肠病学，2007，12（9）：567-574.
【关键词】幽门螺杆菌；胃癌；胃炎
幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种可以引起胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌等疾病的致病菌。现代医学研究表明幽门螺杆菌是长期感染胃是引起患者胃癌的重要诱因。在1994年世界卫生组织癌症中心将幽门螺杆菌列为第一类致癌原。我国是幽门螺杆菌感染率较高的国家，每年依然呈现增长的趋势。幽门螺杆菌是公认对胃有害的病菌。有临床报道显示根除胃内幽门螺杆菌可以减少炎症反应和减少不适症状[1]。幽门螺杆菌感染机体后对宿主造成的结果与菌株的异质性、环境和宿主自身情况有关系。幽门螺杆菌致病机制尚未明确，一些学者认为幽门螺杆菌感染宿主主要与Hp释放线粒体诱导胃黏膜上皮细胞调亡、产生肝细胞生长因子引起胃上皮细胞增殖、打乱胃上皮细胞周期以及Hp中cagA基因、vacA、iceA、oipA和babA基因这些强力致癌基因有联系[2-3]。本文主要近些年来对幽门螺杆菌的毒性基因进行概述。
幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性细菌，微需氧，在氧气浓度>10%的情况下，生长会受到抑制，该菌在宿主体内呈现螺旋杆状，在体外呈现弯杆状，具有鞭毛，可在胃内运动，达到感染甚至穿透胃上皮细胞黏液层。碱性环境、温度升高以及氧气浓度增加都可抑制甚至导致其变形[4]。近些年来，一些学者对幽门螺杆菌的致病机制和一些初步的治疗方案研究报道较为广泛。笔者就这两方面的研究进展展开综述。
1幽门螺杆菌相关毒性基因
1.1ure尿素酶基因ure尿素酶基因通过调控Hp中的尿素酶而产生NH3。患者胃中的在NH3长期刺激下，可引起胃上皮细胞的增生，凋亡，脱落和胃粘膜细胞萎缩[5]。
1.2cag细胞毒素相关基因和vacA基因含有cagA基因的幽门螺杆菌可表达一些免疫活性抗原蛋白，例如bax、bcl-2、p16、p21，这些蛋白具有空泡毒素的活性，对胃上皮细胞和粘膜细胞会产生损害。cag PAI可激活NF-κB触发胃上皮细胞的信号反应，还可以进入宿主细胞发生磷酸化作用，以及产生活性氧化合物，导致胃上皮细胞凋亡[3，6]。
vacA基因是存在所有的幽门螺杆菌中，但不是所有的幽门螺杆菌中的vacA基因都会表达。根据地域和种族不同vacA基因有不同亚型和毒性。vacA基因可引起线粒体损伤，诱导肿瘤启动子基本表达、影响细胞信号EGF转导和干扰细胞骨架[7-9]。
1.3ice基因、babA基因和HrgA基因1998年Peek发现了Hp侵袭胃上皮细胞iceA基因是与胃溃疡有关联，有研究发现该基因是改变DNA甲基化水平来调控毒力基因。在胃癌中iceA1+株显著高于胃炎[10]。babA基因和HrgA基因是近些年发现的新的毒力基因。babA可编码babA1和babA2，是被明确表达Hp黏附素的基因，babA2可以增强幽门螺杆菌与胃上皮细胞的粘附，有利于幽门螺杆菌在胃上皮细胞上生存，避免被胃蠕动排出体外。该基因与一些毒基因具有一定协同作用，而且在胃疾病中也具有密切的相关性[11]。HrgA基因是一种限制性内切酶置换基因，对其功能还未探究透彻，但是一些研究发现该基因的在胃癌患者的表达增强，阳性率高于非胃癌患者[3，12]。
2总结与展望
幽门螺杆菌通过产生NH3、分泌空泡毒素活性物质、产生黏附素等方式损害胃上皮细胞，诱发炎症反应和免疫反应，长期刺激细胞导致胃部疾病。常见治疗对抗幽门螺杆菌的药物有阿莫西林、雷尼替丁、克拉霉素，临床常采用多种药物联合方案治疗幽门螺杆菌对抗的胃部疾病[13-15]。良好的药物治疗方案应具备依从性好，不良反应少和疗效显著地优点。此外注射各种幽门螺杆菌疫苗，例如尿素酶疫苗、中性粒细胞激活蛋白疫苗，cagA，vacA及其它抗原成分疫苗[16-18]也是一种对抗幽门杆菌的方式。但是一些疫苗还存在安全性问题，有待于进一步地实验验证。随着临床研究发展，疫苗的安全性和疗效将得到进一步的探究。新的药物研究和靶点的发现、基因技术也将利于对抗幽门杆菌引起的胃类疾病。
参考文献
[1]Cahill RJ，Kilgallen C，Beattie S，etal.Gastric epithelial cell kinetics in the progression from normal mucosa to gastric carcinoma[J].Gut，1996，38（2）：177-181.
[2]黄赞松，幽门螺杆菌致胃上皮细胞增殖和凋亡的分子机制研究进展[J].右江医学，2005，33（4）：413-418.
[3]林妙端，佘菲菲，幽门螺杆菌毒力基因与胃癌的研究进展[J].福建医科大学学报，2009，43（3）：275-281.
[4]吴炎，幽门螺杆菌研究进展[J].蚌埠医学院学报，2002，27（6）：562-567.
[5]朱庆义.幽门螺杆菌毒力岛及其病原性研究进展[J].临床检验杂志，2002，（20）：74-76.
[6]钟桥，幽门螺杆菌cag致病岛中hp0523基因的克隆与功能预测[J].江苏大学学报，2009，19（2）：152-156.
[7]Galmiche A，Rassow J，Doye A，etal.The N-terminal 34 kDa fragment of Hellcobacter pylori vacuolating cytotoxin targets mitoehondria and induces cytoehromee releasel[J].EMBO J，2000，19（23）：6361-6370.
[8]钱冰冰，张国新，幽门螺杆菌细胞空泡毒素A基因多态性的研究进展[J].国际消化病杂志，2010，30（5）：261-267.
[9]陶晶，劉晶星，幽门螺杆菌空泡毒素的研究新进展[J].国际生物制品学杂志，2007，30（2）：73-80.
[10]顾青，朱睦元，幽门螺杆菌感染的分子机制[J].细胞生物学杂志，2006，28：547-550.
[11]张丽，王芃，魏莎莉等，幽门螺杆菌毒力基因分型和宿主遗传多态性与胃病关系研究进展[J].遗传.2011，33（6）：558-566.
[12]刘庆春，韩梅娇，李鸿定，等.胃癌与幽门螺杆菌cagA，hrgA基冈相关性研究[J].现代生物学进展，2007（2）：261-263.
[13]顾明，赵杰东，徐芳雄，抗幽门螺杆菌药物的发展与临床应用近况[J].西南军医，2009，11（2）：242-246.
[14]李岩，消化性溃疡的药物治疗进展[J].中国实用内科学杂志，2007，27（1）：24-29.
[15]徐海燕，泮托拉唑、阿莫西林和甲硝唑维B联合治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡疗效观察[J].重庆医学，2010，39（15）：2065-2068.
[16]杨云凯，刘保奎，幽门螺杆菌疫苗的研究进展[J].中国生物制品杂志，2007，20（4）：305-313.
[17]杨武晨，郭红，幽门螺杆菌尿素酶B亚单位的疫苗研究进展[J].中国人兽共患病学报，2011，27（12）：1139-1143.
[18]邹全明，幽门螺杆菌疫苗的研究进展[J].胃肠病学，2007，12（9）：567-574.