目的:探讨知母总皂苷对血管性抑郁小鼠抑郁行为、脑组织炎症因子及病理学的影响。方法:采用反复缺血再灌注方法制备血管性抑郁小鼠模型,灌胃给予知母总皂苷,实验2周后,观察血管性抑郁小鼠行为学变化,检测小鼠脑组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的含量以及脑组织病理学改变。结果:与模型组相比,知母总皂苷中剂量组和高剂量组小鼠水平运动得分、垂直运动得分均明显增加(P<0.05),明显缩短小鼠悬尾、游泳不动时间(P<0.05);与模型组比较,知母总皂苷三个剂量组均显著抑制小鼠脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6含量的升高(P<0.05)。脑组织病理切片显示,与模型组相比,知母总皂苷各剂量组可显著减轻大脑皮质锥体细胞和脑实质神经细胞出现的核固缩、核溶解、核体不规则等情况。透射电镜结果显示,与模型组比较,知母总皂苷各剂量组能改善脑组织神经元细胞变小、突触泡扩张、血管周围有空白区等现象。结论:知母总皂苷对血管性抑郁小鼠具有显著的治疗作用。