激活骨髓抗肿瘤生物效应的实验研究

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目的 最大限度的增加激活骨髓(ABM)的数量和抗肿瘤活性,保持ABM的重建造血功能,探讨ABM的性质和杀伤肿瘤细胞的机制。方法 应用植物血凝素(PHA)、抗CD3单抗、重组白细胞介素-2(rIL-2)联合作用体外激活骨髓,采用甲基纤维素半固体培养法进行粒-巨噬细胞系祖细胞(CFU-CM)、红系祖细胞(BFU-E)培养,以MTT比色分析法测定ABM的杀伤活性,应用流式细胞仪检测ABM细胞表面CD25、Fas-Ligand(FasL)表达。结果 rIL-2诱导的ABM体外培养1天即可诱导出杀伤活性,第5天最强,发病期、缓解期和正常对照组ABM的杀伤活性(%)分别为31.1±4.0、54.2±4.0、58.9±6.7,缓解期与正常对照组差异无显著性(P>0.05)。rIL-2、抗CD3单抗+rIL-2、PHA+抗CD3单抗+rIL-2体外诱导3天的ABM杀伤活性(%)分别为56.4±9.0、65.8±9.2、72.5±8.9,第7天细胞增殖倍数分别为3.7、6.0、10.0倍。体外激活3~5天的ABM与同期培养的未激活骨髓细胞相比CFU-GM、BFU-E形成率差异无显著性(P>0.05)。结论 合理的多种细胞因子联合应用能够增强ABM的杀伤活性、扩大ABM的增殖能力;ABM具有保持重建造血功能;T细胞是ABM的组成部分,ABM杀伤肿瘤细胞的机制不仅有T细胞的参与,而且与Fas/FasL介导肿瘤细胞凋亡有关。

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