【摘 要】
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采用高效液相色谱-串联三重四极杆质谱(HPLC-MS/MS)测定小鼠肝肾中4种马兜铃酸-DNA加合物的含量,并对给药后不同时间小鼠肝肾中马兜铃酸-DNA加合物的含量变化进行监测.选用资
【机 构】
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北京中医药大学中药学院,北京100029北京中医药大学中药分析与转化研究中心,北京100029;北京中医药大学中药分析与转化研究中心,北京100029;北京中医药大学北京中医药研究院,北京100029
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采用高效液相色谱-串联三重四极杆质谱(HPLC-MS/MS)测定小鼠肝肾中4种马兜铃酸-DNA加合物的含量,并对给药后不同时间小鼠肝肾中马兜铃酸-DNA加合物的含量变化进行监测.选用资生堂Capcellpak AQ C18色谱柱(3mm× 100mm,3μm),以0.2％乙酸-5 mmol·L-1乙酸铵为水相,甲醇为有机相进行梯度洗脱,采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式扫描,在多反应监测模式(MRM)下测定马兜铃酸Ⅰ/Ⅱ分别与脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷结合形成的马兜铃酸-DNA加合物.通过分析Balb/c小鼠灌胃给药关木通提取物后60d内肝肾样品中马兜铃酸-DNA加合物的相对含量发现,肾脏中的4种马兜铃酸-DNA加合物含量均明显高于肝脏,每1×106个正常脱氧核苷中大约有15.87个加合物,是肝脏的4.5～7.5倍,部分加合物在给药后第30天仍能检测到.肝脏中的加合物在给药后第1天含量最高,在第7～ 14天又出现了二次达峰的现象.该结果说明马兜铃酸-DNA加合物在体内消除困难,对研究马兜铃酸肝肾损伤机制具有重要意义.
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