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【摘要】 目的：探讨男性慢性心力衰竭患者血清睾酮与左室射血分数的相关性。方法：选择100例男性慢性心力衰竭患者和112例健康男性，采用放射免疫分析法测定血清睾酮水平，同时检测血糖、血脂水平。结果：男性慢性心衰患者与健康对照组血清睾酮水平差异具有统计学意义(P<0.05)，心衰组患者FBG、HbA1c水平显著高于正常组患者(P<0.05)；BMI、LDL-C、TC、HDL-C/TC组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；心衰组患者的血清T水平与LVEF显著正相关(r=0.372，P=0.001)。结论：男性慢性心力衰竭患者血清睾酮水平与左室射血分数呈显著正相关。
【关键词】 慢性心力衰竭； 男性患者； 血清睾酮； 左室射血分数
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.20.029
研究证实，性激素与男性慢性心衰存在一定的关系，但与左室射血分数之间的关系尚无研究。为了解男性慢性心衰患者睾酮水平与左室射血分数之间的关系，本研究对112例健康男性及100例慢性心衰的男性患者进行睾酮水平检测，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择男性慢性心衰患者100例，平均年龄(50.52±10.62)岁，符合Framingham心衰诊断标准，病程6个月以上，超声心动图检查左室射血分数(LVEF)<50％，排除肿瘤及感染，无急、慢性炎症性疾病。选择健康男性112例，平均年龄(50.52±10.62)岁。均经75 g葡萄糖OGTT排除糖尿病、糖耐量异常及空腹血糖受损，无糖尿病家族史，血脂、血压正常，无急、慢性炎症性疾病。所有受试者均签署知情同意书。
1.2 方法 心衰患者及健康男性入选后，于次日清晨空腹时卧位抽取外周静脉血4 ml，静置1 h后，4000 r/min低温离心15 min，收集血清，-80 ℃冻存待测。用放射免疫法一次性测定血清睾酮(testosterone，T)，试剂盒由北京华英生物技术研究所提供。心脏收缩功能用左室射血分数(LVEF)评价。同时检测患者身高、体重、腰臀比(WHR)、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血浆葡萄糖 (FPG)、血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)。
1.3 统计学处理 采用PEMS 3.1软件进行统计分析，数据采用(x±s)或中位数及范围表示。计量资料采用t检验，非正态分布的指标取自然对数后再进行统计；采用多元线性回归模型分析各危险因素、血清睾酮水平对左室射血分数的影响。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 男性慢性心衰患者与健康对照组临床资料比较 与健康男性相比，男性慢性心衰患者血清T水平明显降低(P<0.01)；男性慢性心衰患者的血清T水平与LVEF呈显著正相关(r=0.372，P=0.001)。心衰组患者FPG、HbA1c水平显著高于正常组患者(P<0.05)；两组BMI、LDL-C、TC、HDL-C/TC比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。
2.2 影响慢性心衰患者的危险因素分析 以左室射血分数为应变量，以年龄、BMI、WHR、FPG、SBP、DBP、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C共11项为自变量作多元逐步回归分析，显示与左室射血分数关系密切的代谢指标为年龄、血清T水平、HbA1c。回归方程为为譔=0.072+0.6 年龄+0.851 HbA1c+0.7血清T水平；R2=0.254。
3 讨论
睾酮的生理作用主要有：(1)维持生精作用；(2)刺激生殖器官的生长发育；(3)维持正常的性欲；(4)促进蛋白质合成，同时还能促进骨骼生长和红细胞生成。近年来研究表明，睾酮还可影响到血脂、血糖等代谢，并且对凝血纤溶系统产生影响。研究还发现，在人体心脏、动脉、肾脏等多种组织器官中存在雄激素受体，睾酮可以通过其受体直接作用于上述组织和器官而发挥作用。另外，睾酮亦可以通过非受体途径影响内皮细胞而发挥调节作用。Rauchhan等[1]研究认为，睾酮可减轻慢性心衰竭患者左室壁张力，具有增强心肌收缩力，抑制心肌重塑，调节神经内分泌活性和抑制炎症细胞因子等作用，有助于改善长期预后，然而男性心衰患者性腺功能减低，有相对低的雄激素水平，而且最近有试验发现，男性慢性心衰竭患者预后与雄激素水平密切相关，其水平的高低为决定预后的独立预测因子，雄激素低的患者死亡率高，说明雄激素对心血管系统的有益作用[2-3]。本研究与健康对照组相比，男性慢性心衰患者血清睾酮水平明显降低，且血清睾酮水平与左室射血分数显著正相关，即心功能越差的患者睾酮水平越低。从而证实，雄激素水平与男性慢性心衰患者心衰程度呈显著正相关。这与所查到的文献[4-5]报道一致。本研究经多因素非条件LogisTic回归分析提示，低T水平、高血糖水平、老龄是男性慢性心衰竭发病的危险因素，排除其他危险因素后，低T水平仍与慢性心衰竭存在相关关系。高血糖水平、老龄已是明确的慢性心衰发病的独立危险因素。本结果表明，低T水平亦可能是男性慢性心衰竭发病的独立危险因素。血循环中的睾酮可通过雄激素受体直接作用于组织器官，雄激素受体除位于睾丸间质细胞内，也存在于心房肌、心室肌、主动脉、冠状动脉中，因此雄激素对心血管系统具有调节作用。
综上所述，随着男性年龄增长，血糖水平的升高，体内睾酮水平下降。睾酮水平降低可能是参与老年男性慢性心衰竭患者发生发展的一个重要原因。但睾酮水平影响男性慢性心衰病理生理过程的机制有待于进一步研究。
参考文献
[1 ]Rauchhans M，Doehner W，Anker S D．Heart failure therapy：testosterone replacement and its implications[J]．Eur Heart J，2006，27(1)：10-12．
[2] Jankowska E A，Biel B，Majda J，et a1．Anabolic deficiency in men with chronic heart failure prevalence and detrimental impact on survival [J]．Circulation，2006，114(17)：1829-1837．
[3] 王文耕，张青，李书剑，等.男性性激素变化与冠心病相关性研究[J].现代医院，2007，7(3)：36-37.
[4] 陈倩，李小鹰，李江源．老年男性心力衰竭患者性激素水平调查及与同龄健康男性的比较[J]．中华心血管病杂志，2005，33(10)：505-508．
[5] 罗才福，吴赛珠，阮云军，等.慢性心力衰竭患者血清睾酮与脑利钠肽相关性分析[J].中国老年学杂志，2009，29：1246-1247.
(收稿日期：2012-04-25) (本文编辑：李嫚)
【关键词】 慢性心力衰竭； 男性患者； 血清睾酮； 左室射血分数
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.20.029
研究证实，性激素与男性慢性心衰存在一定的关系，但与左室射血分数之间的关系尚无研究。为了解男性慢性心衰患者睾酮水平与左室射血分数之间的关系，本研究对112例健康男性及100例慢性心衰的男性患者进行睾酮水平检测，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择男性慢性心衰患者100例，平均年龄(50.52±10.62)岁，符合Framingham心衰诊断标准，病程6个月以上，超声心动图检查左室射血分数(LVEF)<50％，排除肿瘤及感染，无急、慢性炎症性疾病。选择健康男性112例，平均年龄(50.52±10.62)岁。均经75 g葡萄糖OGTT排除糖尿病、糖耐量异常及空腹血糖受损，无糖尿病家族史，血脂、血压正常，无急、慢性炎症性疾病。所有受试者均签署知情同意书。
1.2 方法 心衰患者及健康男性入选后，于次日清晨空腹时卧位抽取外周静脉血4 ml，静置1 h后，4000 r/min低温离心15 min，收集血清，-80 ℃冻存待测。用放射免疫法一次性测定血清睾酮(testosterone，T)，试剂盒由北京华英生物技术研究所提供。心脏收缩功能用左室射血分数(LVEF)评价。同时检测患者身高、体重、腰臀比(WHR)、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血浆葡萄糖 (FPG)、血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)。
1.3 统计学处理 采用PEMS 3.1软件进行统计分析，数据采用(x±s)或中位数及范围表示。计量资料采用t检验，非正态分布的指标取自然对数后再进行统计；采用多元线性回归模型分析各危险因素、血清睾酮水平对左室射血分数的影响。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 男性慢性心衰患者与健康对照组临床资料比较 与健康男性相比，男性慢性心衰患者血清T水平明显降低(P<0.01)；男性慢性心衰患者的血清T水平与LVEF呈显著正相关(r=0.372，P=0.001)。心衰组患者FPG、HbA1c水平显著高于正常组患者(P<0.05)；两组BMI、LDL-C、TC、HDL-C/TC比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。
2.2 影响慢性心衰患者的危险因素分析 以左室射血分数为应变量，以年龄、BMI、WHR、FPG、SBP、DBP、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C共11项为自变量作多元逐步回归分析，显示与左室射血分数关系密切的代谢指标为年龄、血清T水平、HbA1c。回归方程为为譔=0.072+0.6 年龄+0.851 HbA1c+0.7血清T水平；R2=0.254。
3 讨论
睾酮的生理作用主要有：(1)维持生精作用；(2)刺激生殖器官的生长发育；(3)维持正常的性欲；(4)促进蛋白质合成，同时还能促进骨骼生长和红细胞生成。近年来研究表明，睾酮还可影响到血脂、血糖等代谢，并且对凝血纤溶系统产生影响。研究还发现，在人体心脏、动脉、肾脏等多种组织器官中存在雄激素受体，睾酮可以通过其受体直接作用于上述组织和器官而发挥作用。另外，睾酮亦可以通过非受体途径影响内皮细胞而发挥调节作用。Rauchhan等[1]研究认为，睾酮可减轻慢性心衰竭患者左室壁张力，具有增强心肌收缩力，抑制心肌重塑，调节神经内分泌活性和抑制炎症细胞因子等作用，有助于改善长期预后，然而男性心衰患者性腺功能减低，有相对低的雄激素水平，而且最近有试验发现，男性慢性心衰竭患者预后与雄激素水平密切相关，其水平的高低为决定预后的独立预测因子，雄激素低的患者死亡率高，说明雄激素对心血管系统的有益作用[2-3]。本研究与健康对照组相比，男性慢性心衰患者血清睾酮水平明显降低，且血清睾酮水平与左室射血分数显著正相关，即心功能越差的患者睾酮水平越低。从而证实，雄激素水平与男性慢性心衰患者心衰程度呈显著正相关。这与所查到的文献[4-5]报道一致。本研究经多因素非条件LogisTic回归分析提示，低T水平、高血糖水平、老龄是男性慢性心衰竭发病的危险因素，排除其他危险因素后，低T水平仍与慢性心衰竭存在相关关系。高血糖水平、老龄已是明确的慢性心衰发病的独立危险因素。本结果表明，低T水平亦可能是男性慢性心衰竭发病的独立危险因素。血循环中的睾酮可通过雄激素受体直接作用于组织器官，雄激素受体除位于睾丸间质细胞内，也存在于心房肌、心室肌、主动脉、冠状动脉中，因此雄激素对心血管系统具有调节作用。
综上所述，随着男性年龄增长，血糖水平的升高，体内睾酮水平下降。睾酮水平降低可能是参与老年男性慢性心衰竭患者发生发展的一个重要原因。但睾酮水平影响男性慢性心衰病理生理过程的机制有待于进一步研究。
参考文献
[1 ]Rauchhans M，Doehner W，Anker S D．Heart failure therapy：testosterone replacement and its implications[J]．Eur Heart J，2006，27(1)：10-12．
[2] Jankowska E A，Biel B，Majda J，et a1．Anabolic deficiency in men with chronic heart failure prevalence and detrimental impact on survival [J]．Circulation，2006，114(17)：1829-1837．
[3] 王文耕，张青，李书剑，等.男性性激素变化与冠心病相关性研究[J].现代医院，2007，7(3)：36-37.
[4] 陈倩，李小鹰，李江源．老年男性心力衰竭患者性激素水平调查及与同龄健康男性的比较[J]．中华心血管病杂志，2005，33(10)：505-508．
[5] 罗才福，吴赛珠，阮云军，等.慢性心力衰竭患者血清睾酮与脑利钠肽相关性分析[J].中国老年学杂志，2009，29：1246-1247.
(收稿日期：2012-04-25) (本文编辑：李嫚)