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摘要：目的：通过对稳定性脑梗死患者和进展性脑梗死患者、正常人血清ET-1、NO含量变化的比较，探讨稳定性脑梗死患者血清ET-1和NO含量的变化及其临床意义。
方法：应用放射免疫法、硝酸还原法检测稳定性脑梗死患者、进展性脑梗死患者和正常人血清ET-1、NO含量的变化，并对检测结果进行比较。
结果：正常人血清ET-1含量稳定，稳定性脑梗死患者、进展性脑梗死患者血清ET-1含量明显增高，P<0.05，而进展性脑梗死患者、稳定性脑梗死患者血清NO含量先升高后降低。
结论：血清ET-1、NO含量在脑梗死的发生、发展过程中起着重要的作用，可以作为判断脑梗死临床诊断、治疗的实验性指标之一。
关键词：脑梗死 ET-1 NO
【中图分类号】R743.3 【文献标识码】A 【文章编号】1008-1879（2012）09-0008-02
脑梗死（cerebral infarction，CI）又称缺血性脑卒中（cerebral ischemic stroke，CIS），是指局部脑组织因血液循环障碍，缺血、缺氧而发生的软化坏死[1]。常见的发病原因有两种，一种是由于供应脑部血液的动脉出现粥样硬化和血栓形成，使管腔狭窄甚至闭塞，导致局灶性。脑梗死主要原因是因为急性脑供血不足而发病，称为动脉硬化性血栓形成性脑梗死（atherothrombotic brain infarction，ABI），占本病的40%～60%；另外一种原因是由于异常物体（固体、液体、气体）。沿血液循环进入脑动脉或供应脑血液循环的颈部动脉，造成血流阻断或血流量骤减而产生相应支配区域脑组织软化坏死者，这种称为脑栓塞（cerebral embolism，CE）占本病的15%～20%[2]。还有一种临床上很少见的，是腔隙性脑梗死（lacunar infarction），系高血压小动脉硬化引起的脑部动脉深穿支闭塞形成的微梗死，但是临床上最多见的还是CT和MRI，发病率相当高，约占脑梗死的20%～30%。脑梗死是脑血管病中最常见者，约占75%，病死率平均10%～15%，致残率极高，且极易复发，复发性中风的死亡率大幅度增加[3]。
1 临床资料与方法
1.1 病例选择与分组。所有病例来自我院神经内科2010年1月-2011年12月收住院的脑梗死患者，共172例。分为两组：进展性脑梗死61例，男45例，女16例，平均年龄（45士26）岁。稳定性脑梗死111例，男70例，女41例，平均年龄（49士21）岁。进展性脑梗死的临床诊断标准为：起病6h后虽经常规治疗在3d内病情仍进行性加重，且符合下列条件之一者，①瘫痪肢体肌力较人院时下降2级或2级以上；②神经功能缺损评分增加9分或9分以上；③病情加重后复查头颅CT或MRI梗死后出血者。对照组120例，为年度体检健康的人群，男77人，女43人。
1.2 血液标本的采集和分析。所有患者均在入院1、4、7、14d早上空腹采血，抽取静脉血4ml/次，取2ml置于含有抑肽酶30ul，10%的EDTA40ul的聚乙烯试管内，摇荡均匀然后置于4000r/min的高速离心机内离心15min，取上清液置于Eppendoef管内，剩余的2ml置于不抗凝的试管内带血液冷却后取血清，置于4000r/min的高速离心机内离心15min，取血清置于Eppendoef管内，将收集好的标本置于-70℃的冰箱内保存待测[4]。对照组正常人的标本采集方法同上。
1.3 ET-1和NO测定方法。用放射免疫法检测血浆ET-1的含量，试剂盒由河南上峰免疫技术研究所提供。用硝酸还原酶法测定血清NO的含量，试剂盒有南京建成生物工程研究所提供。严格按照试剂盒说明书进行操作。
1.4 统计学处理。各组检测指标均采用X±SD表示，以P<0.05表示有统计学意义。
2 结果
从表1结果看出，进展型脑梗死患者在入院第1、4、7、14天血浆ET-1含量明显高于正常对照组，而且在入院第7天达高峰，明显高于入院当天的含量。
表2结果显示，进展型脑梗死患者在入院第1、4、7、14天血浆ET-1含量明显高于正常对照组，而且在入院第7天达高峰，明显高于入院当天的含量。但是在入院第14天却低于稳定组。
3 讨论
许多报道证实，脑梗死的发生发展与内皮系统功能紊乱关系密切。亦有人认为，内皮系统功能异常是脑梗死发生的前提。ET是目前已知最强的缩血管活性物质，广泛分布于人类中枢神经系统，参与各种脑血管病的病理生理过程。动物实验表明，兔急性脑缺血再灌注1小时血浆ET-1显著升高，并随灌注时间延长呈进行性升高[5]。ET-1长期升高可引起心脑肾大中血管及微血管持久性收缩痉挛，导致血管平滑肌增殖和血管管腔狭窄，使脑动脉内皮损伤，加重缺血缺氧，使ET-1进一步升高[6]。本文表明，脑梗死患者血浆ET-1水平明显高于对照组，提示脑梗死时ET-1水平升高在其发病机制和预后中起重要作用。NO广泛存在于血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、血小板、神经细胞、神经胶质细胞的胞浆内，具有传递神经信息、抑制血小板聚集、介导细胞免疫和细胞毒素等多种生理活性。现代研究表明，NO参与了脑缺血过程，具有促进自由基产生，介导兴奋性氨基酸的毒性作用[7]。
总之，NO、ET-1参与了脑梗死的发生、发展。血浆NO、ET-1测定可作为判断脑梗死患者病情、预后、治疗可靠的临床免疫学指标。
参考文献
[1] Liu T，Clark R，Yong P.Tumor necrosis factor in ischemicneurons.Stroke，2009，81（25）：1481～1488
[2] 杨金升，高福兴，张如富，等.急性脑缺血时内皮素和血小板膜蛋白变化.中国危重急救医学，2006，8（5）：266～268
[3] 余华峰，刘艳，魏岗之.一氧化氮与脑缺血及实验性脑保护治疗.中华神经科杂志，2010，32（5）：306～307
[4] Nagy Z， Vastag M， Skopal J， et al. Human brain microvesselendothelial cell cultureas model systemtostudy vascular factorsof ischemicbrain. Keil J Med， 2011，45（3）： 1065～1067
[5] 赵玉芳，江晓津，张英，韩仲岩.急性脑梗死患者血中一氧化氮、内皮素、6-酮-前列腺素浓度测定及意义[J].卒中与神经疾病，2008，32（14）：329～331
[6] 杜少辉，黄洁，陈东风，张进，黎晖，魏志军.牛珀至宝微丸对急性脑梗死一氧化氮影响的临床与实验研究[J].中国中西医结合急救杂志，2007，23（74）：163～165
[7] 闵连秋，罗振宇，程雪.局灶性脑缺血后大鼠脑组织NO和NOS含量的变化及通心络的干预作用[A].第三届国际络病学大会论文集[C]，2009，18（36）：401～403
方法：应用放射免疫法、硝酸还原法检测稳定性脑梗死患者、进展性脑梗死患者和正常人血清ET-1、NO含量的变化，并对检测结果进行比较。
结果：正常人血清ET-1含量稳定，稳定性脑梗死患者、进展性脑梗死患者血清ET-1含量明显增高，P<0.05，而进展性脑梗死患者、稳定性脑梗死患者血清NO含量先升高后降低。
结论：血清ET-1、NO含量在脑梗死的发生、发展过程中起着重要的作用，可以作为判断脑梗死临床诊断、治疗的实验性指标之一。
关键词：脑梗死 ET-1 NO
【中图分类号】R743.3 【文献标识码】A 【文章编号】1008-1879（2012）09-0008-02
脑梗死（cerebral infarction，CI）又称缺血性脑卒中（cerebral ischemic stroke，CIS），是指局部脑组织因血液循环障碍，缺血、缺氧而发生的软化坏死[1]。常见的发病原因有两种，一种是由于供应脑部血液的动脉出现粥样硬化和血栓形成，使管腔狭窄甚至闭塞，导致局灶性。脑梗死主要原因是因为急性脑供血不足而发病，称为动脉硬化性血栓形成性脑梗死（atherothrombotic brain infarction，ABI），占本病的40%～60%；另外一种原因是由于异常物体（固体、液体、气体）。沿血液循环进入脑动脉或供应脑血液循环的颈部动脉，造成血流阻断或血流量骤减而产生相应支配区域脑组织软化坏死者，这种称为脑栓塞（cerebral embolism，CE）占本病的15%～20%[2]。还有一种临床上很少见的，是腔隙性脑梗死（lacunar infarction），系高血压小动脉硬化引起的脑部动脉深穿支闭塞形成的微梗死，但是临床上最多见的还是CT和MRI，发病率相当高，约占脑梗死的20%～30%。脑梗死是脑血管病中最常见者，约占75%，病死率平均10%～15%，致残率极高，且极易复发，复发性中风的死亡率大幅度增加[3]。
1 临床资料与方法
1.1 病例选择与分组。所有病例来自我院神经内科2010年1月-2011年12月收住院的脑梗死患者，共172例。分为两组：进展性脑梗死61例，男45例，女16例，平均年龄（45士26）岁。稳定性脑梗死111例，男70例，女41例，平均年龄（49士21）岁。进展性脑梗死的临床诊断标准为：起病6h后虽经常规治疗在3d内病情仍进行性加重，且符合下列条件之一者，①瘫痪肢体肌力较人院时下降2级或2级以上；②神经功能缺损评分增加9分或9分以上；③病情加重后复查头颅CT或MRI梗死后出血者。对照组120例，为年度体检健康的人群，男77人，女43人。
1.2 血液标本的采集和分析。所有患者均在入院1、4、7、14d早上空腹采血，抽取静脉血4ml/次，取2ml置于含有抑肽酶30ul，10%的EDTA40ul的聚乙烯试管内，摇荡均匀然后置于4000r/min的高速离心机内离心15min，取上清液置于Eppendoef管内，剩余的2ml置于不抗凝的试管内带血液冷却后取血清，置于4000r/min的高速离心机内离心15min，取血清置于Eppendoef管内，将收集好的标本置于-70℃的冰箱内保存待测[4]。对照组正常人的标本采集方法同上。
1.3 ET-1和NO测定方法。用放射免疫法检测血浆ET-1的含量，试剂盒由河南上峰免疫技术研究所提供。用硝酸还原酶法测定血清NO的含量，试剂盒有南京建成生物工程研究所提供。严格按照试剂盒说明书进行操作。
1.4 统计学处理。各组检测指标均采用X±SD表示，以P<0.05表示有统计学意义。
2 结果
从表1结果看出，进展型脑梗死患者在入院第1、4、7、14天血浆ET-1含量明显高于正常对照组，而且在入院第7天达高峰，明显高于入院当天的含量。
表2结果显示，进展型脑梗死患者在入院第1、4、7、14天血浆ET-1含量明显高于正常对照组，而且在入院第7天达高峰，明显高于入院当天的含量。但是在入院第14天却低于稳定组。
3 讨论
许多报道证实，脑梗死的发生发展与内皮系统功能紊乱关系密切。亦有人认为，内皮系统功能异常是脑梗死发生的前提。ET是目前已知最强的缩血管活性物质，广泛分布于人类中枢神经系统，参与各种脑血管病的病理生理过程。动物实验表明，兔急性脑缺血再灌注1小时血浆ET-1显著升高，并随灌注时间延长呈进行性升高[5]。ET-1长期升高可引起心脑肾大中血管及微血管持久性收缩痉挛，导致血管平滑肌增殖和血管管腔狭窄，使脑动脉内皮损伤，加重缺血缺氧，使ET-1进一步升高[6]。本文表明，脑梗死患者血浆ET-1水平明显高于对照组，提示脑梗死时ET-1水平升高在其发病机制和预后中起重要作用。NO广泛存在于血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、血小板、神经细胞、神经胶质细胞的胞浆内，具有传递神经信息、抑制血小板聚集、介导细胞免疫和细胞毒素等多种生理活性。现代研究表明，NO参与了脑缺血过程，具有促进自由基产生，介导兴奋性氨基酸的毒性作用[7]。
总之，NO、ET-1参与了脑梗死的发生、发展。血浆NO、ET-1测定可作为判断脑梗死患者病情、预后、治疗可靠的临床免疫学指标。
参考文献
[1] Liu T，Clark R，Yong P.Tumor necrosis factor in ischemicneurons.Stroke，2009，81（25）：1481～1488
[2] 杨金升，高福兴，张如富，等.急性脑缺血时内皮素和血小板膜蛋白变化.中国危重急救医学，2006，8（5）：266～268
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[4] Nagy Z， Vastag M， Skopal J， et al. Human brain microvesselendothelial cell cultureas model systemtostudy vascular factorsof ischemicbrain. Keil J Med， 2011，45（3）： 1065～1067
[5] 赵玉芳，江晓津，张英，韩仲岩.急性脑梗死患者血中一氧化氮、内皮素、6-酮-前列腺素浓度测定及意义[J].卒中与神经疾病，2008，32（14）：329～331
[6] 杜少辉，黄洁，陈东风，张进，黎晖，魏志军.牛珀至宝微丸对急性脑梗死一氧化氮影响的临床与实验研究[J].中国中西医结合急救杂志，2007，23（74）：163～165
[7] 闵连秋，罗振宇，程雪.局灶性脑缺血后大鼠脑组织NO和NOS含量的变化及通心络的干预作用[A].第三届国际络病学大会论文集[C]，2009，18（36）：401～403