一个与化学因素致鼻咽癌相关的硝基还原酶基因的克隆与鉴定

来源 :中国生物化学与分子生物学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xxm181512619
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在运用cDNA microarray分析鼻咽癌细胞系CNE1与正常鼻咽上皮细胞差异表达基因的基础上,发现ESTW95442在细胞系CNE1中存在明显表达下调.随后采用生物信息学的方法克隆出了该EST所代表的硝基还原酶基因NOR1(GenBank登录号为AF462348).Northern印迹分析表明,该基因在脑、心脏、肺等正常组织中均有2个转录产物(1.6 kb,1.2 kb).RT-PCR分析显示,NOR1基因在鼻咽癌活检组织中也存在表达下调.但酶活性测定实验表明,它在鼻咽癌细胞系CNE1中的活性比正常鼻咽上皮细胞高.通过基因转染实验发现NOR1 基因具有与细菌硝基还原酶NTR相似的功能,能够将单功能烷基化试剂2-硝基苯氮丙啶类化合物CB1954的第4位硝基还原成亚硝基从而生成细胞毒性物质.研究结果表明,NOR1基因可能通过它的亚硝化作用及高活性而参与化学性因素致鼻咽癌的过程.
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