运动通过AMPK信号通路改善高脂诱导的Ⅱ型糖尿病小鼠心肌糖脂代谢

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目的:糖尿病是一种常见的慢性疾病,心肌功能受损是糖尿病患者心衰和死亡的重要原因之一。观察8周有氧联合抗阻运动对糖尿病小鼠心肌形态结构的影响,探讨AMPK信号通路在其中可能的作用机制,以期为防治糖尿病患者心肌受损提供新的靶向。方法:采用16周高脂饮食建立糖尿病模型,建模成功后将小鼠分为糖尿病安静组(DS组)和糖尿病运动组(DE组);同龄C57小鼠为空白对照组(CS组)。糖尿病组采用高脂喂养,DE组进行8周有氧联合抗阻运动干预。采用腹腔注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)检测小鼠糖耐量,天狼腥红染色测定心肌纤维化,麦胚凝集素(WGA)染色检测心肌横截面积,Western blot法检测心肌AMPKα、磷酸化的AMPKαThr172(p-AMPKα)、沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)蛋白表达。结果:1)DS组小鼠体重和糖耐量均显著高于CS组(P<0.01),DE组小鼠体重和AUC均显著低于DS组(P<0.01);2)与CS组相比,DS组小鼠心肌血管周围纤维化比例显著增加(P<0.05),重量和心脏重量/胫骨长度显著增加(P<0.01),心肌横截面积有所增加但无显著性差异(P>0.05);与DS组相比,DE组心肌血管周围纤维化比例显著降低(P<0.05);3)与CS组相比,DS组小鼠心肌p-AMPKα非常显著降低(P<0.01),SIRT1和PGC-1α显著降低(P<0.05),PPARα显著升高(P<0.05);与DS组相比,DE组小鼠心肌p-AMPKα、SIRT1和PGC-1α非常显著升高(P<0.01),PPARα非常显著降低(P<0.01)。结论:长期运动可以激活AMPK及下游通路,改善心肌糖脂代谢,从而减轻糖尿病后心肌重构。
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