目的:建立单侧输尿管梗阻大鼠模型,观察组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)在不同时间点肾组织中的表达情况,探讨其不同的表达与肾间质纤维化的关系。方法:实验于2006-05/2007-04在泸州医学院附属医院病理学实验室及传染免疫学实验室完成。72只清洁级雄性SD大鼠,随机分为3组,正常组24只,假手术组24只,模型组24只。各组大鼠于单侧输尿管结扎术后1,4,7,14d取肾组织进行病理分析,观察各组大鼠于单侧输尿管梗阻术后1,4,7,14d的肾小管损伤与肾间质纤维化情况,并采用免疫组织化学技术动态观察t-PA、u-PA在各组的表达情况。实验过程中对动物处置符合动物伦理学标准。结果:参加实验动物72只,中途共死亡5只,均及时补充,最后进入结果分析大鼠为72只。①模型组术后4d,肾脏组织即表现早期纤维化的病理改变,术后第7天,肾小管表现出明显损害,术后14d,肾间质纤维化表现明显。②假手术组较正常组各时间点t-PA、u-PA表达明显减少(P<0.05),模型组t-PA、u-PA在梗阻初期均随梗阻时间延长表达增多,术后第4天表达最多,以后随梗阻时间延长表达逐渐减少。结论:在输尿管梗阻早期,肾组织可能自身代偿分泌合成t-PA、u-PA,在一定程度下有利于延缓肾间质纤维化的进展,随着纤维化的发展,肾小管上皮细胞变性坏死,t-PA、u-PA分泌逐渐减少。