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目的 研究吗啡对大鼠大脑皮质星形胶质细胞神经甾体水平的影响.方法 建立原代新生SD大鼠大脑皮质星形胶质细胞吗啡依赖样模型,并随机分为4组:生理盐水对照组(C组)、吗啡组(M组)、μ受体拮抗剂CTAP+吗啡组(C+M组)和μ受体选择性激动剂DAMGO组(D组).固相萃取结合高效液相色谱-质谱联用法测定细胞培养上清液中神经甾体孕烯醇酮(PREG)、脱氢表雄酮(DHEA)、别孕烯醇酮(AP)、硫酸孕烯醇酮(PS)和硫酸脱氢表雄酮(DS)水平;RT-PCR法观察P450侧链裂解酶(P450scc)转录活性;免疫印迹法观察细胞内p-CREB水平.结果 与C组比较,M组PREG、AP和DS、D组PREG、AP和DS下降(P＜0.05或0.01),P450scc mRNA的表达降低、细胞内p-CREB升高(P＜0.05);与M组比较,C+M组PREG和DHEA升高、PS下降(P＜0.05或0.01),P450scc mRNA表达增强、p-CREB降低(P＜0.05).结论 吗啡可通过μ阿片受体抑制P450scc的转录,影响大鼠大脑皮质星形胶质细胞对神经甾体的合成。