【摘 要】
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目的养心通脉方(YangxinTongmai Formula, YTF)在治疗心血管疾病方面显示出了较好的疗效,然而YTF在治疗心血管疾病的具体保护机制仍未明确,该研究利用系统药理学以及代谢组学的方法研究YTF对心肌损伤(Myocardial Injury, MI)大鼠的具体作用机制。方法采用UHPLC-QE-MS方式检测YTF在大鼠体内入血成分,并结合系统药理学的方法分析YTF干预心肌损伤大鼠的
【基金项目】
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国家自然科学基金(81660776); 广西自然科学基金(2016GXNSFAA380296); 广西中医药大学研究生教育创新计划项目(YCSW2018171); 2018年广西壮族自治区财政资助博士学位授予单位立项建设项目(桂学位[2018]5号);
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目的养心通脉方(YangxinTongmai Formula, YTF)在治疗心血管疾病方面显示出了较好的疗效,然而YTF在治疗心血管疾病的具体保护机制仍未明确,该研究利用系统药理学以及代谢组学的方法研究YTF对心肌损伤(Myocardial Injury, MI)大鼠的具体作用机制。方法采用UHPLC-QE-MS方式检测YTF在大鼠体内入血成分,并结合系统药理学的方法分析YTF干预心肌损伤大鼠的具体作用机制;分析出NF-κB信号通路是YTF干预大鼠心肌损伤的关键通路,从细胞和大鼠在体实验两个部分利用RT-qpcr、WesternBlot等技术验证通路上相关靶点RNA水平及蛋白水平的表达。验证NF-κB信号通路在YTF干预大鼠心肌损伤过程中起到的作用。结果经主成分分析归属到YTF影响的差异代谢物31个,经过GO分析和KEGG通路分析得到13个生物学过程,19个细胞组成,13个分子功能,13条信号转导通路以及81条综合代谢信号转导通路。结论该研究通过代谢组学和系统药理学分析阐明YTF治疗心肌损伤的代谢途径可能跟半胱氨酸和蛋氨酸代谢、谷胱甘肽代谢等代谢途径有关,并且可能与调节补体和凝血级联、肥厚性心肌病(HCM)、扩张型心肌病等信号转导通路相关。经过实验验证得知YTF通过可以通过降低炎症反应、改善氧化应激情况改善大鼠再灌注损伤,这可能与下调NF-κB信号通路有关。
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