探讨尼妥珠单抗对食管癌ECA－109和TE－13细胞放射敏感性的影响及其发生机制。

体外培养人食管癌ECA－109和TE－13细胞，分为空白组、照射组、药物组和联合组(照射＋药物治疗)。联合组ECA－109、TE－13细胞在照射前24 h给予尼妥珠单抗处理，照射后2 h收集细胞。克隆形成实验检测尼妥珠单抗对人食管癌ECA－109和TE－13细胞的放射增敏作用。流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况。Western blot检测表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸化表皮生长因子受体(p－EGFR)、DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(DNA－PKcs)、磷酸化DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(p－DNA－PKcs)和磷酸化组蛋白H2AX(γH2AX)的表达。

ECA－109细胞联合组的准阈剂量(D_q)、平均致死量(D₀)和细胞受到2 Gy照射后的存活分数(SF₂)分别为1.11、1.40和0.42，照射组分别为1.72、2.14和0.66，差异均有统计学意义(均P<0.05)；TE－13细胞联合组的D_q、D₀和细胞受到2 Gy照射后的SF₂分别为0.41、0.43和0.40，照射组为0.46、0.65和0.71，差异均有统计学意义(均P<0.05)。尼妥珠单抗对ECA－109细胞和TE－13细胞的放射增敏比为1.35和1.43。流式细胞仪检测结果显示，ECA－109细胞和TE－13细胞联合组的细胞凋亡率均高于照射组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。Western blot结果显示，ECA－109细胞和TE－13细胞各组的EGFR和DNA－PKcs的蛋白表达水平均无明显变化(均P>0.05)。ECA－109细胞和TE－13细胞中，照射组p－EGFR和p－DNA－PKcs的表达水平均高于空白组，照射组和药物组γH2AX的表达水平均高于空白组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。与照射组和药物组比较，联合组p－EGFR和p－DNA－PKcs蛋白的表达水平均明显降低(均P<0.05)，而γH2AX蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05)。

尼妥珠单抗可提高食管癌ECA－109和TE－13细胞的放射敏感性，其机制可能与抑制EGFR磷酸化及其下调DNA损伤修复蛋白的表达有关。细胞分化程度越低，尼妥珠单抗放射增敏作用越强。