目的:探讨刺蒺藜乙酸乙酯提取物对抗血管紧张素Ⅱ以及对人神经细胞的保护机制,通过分析有效成分、预测作用靶点,明确刺蒺藜神经保护的物质基础,以期寻找潜在的分子药物。方法:刺蒺藜乙酸乙酯层经过硅胶柱粗分制备,MTT法检测各部分抑制血管紧张素Ⅱ干预的人神经细胞系(SH-SY5Y)细胞活性的效果。液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测效果最佳的刺蒺藜乙酸乙酯Fr.10部分,分析得到的具体成分。用药物吸收的主要原理来鉴定可吸收成分,预测有效成分的作用靶点。使用Gene Ontology分析、KEGG生物学通路对潜在靶点进行功能分析。结果:经过硅胶柱粗分得到的18个部分刺蒺藜乙酸乙酯提取物,经MTT法筛选显示刺蒺藜乙酸乙酯Fr.10效果最佳。LC-MS/MS共鉴定出708种化学成分,包括有机酸类、黄酮类、氨基酸类、酚胺类以及生物碱类等。质谱峰峰面积积分>6的化合物有18种。其中,甲基丙二酸、L-亮氨酸等11种成分可被吸收。这些潜在活性成分共调节551个靶点,作用主要集中在L-脯氨酸生物合成过程、线粒体呼吸链复合物Ⅱ、琥珀酸脱氢酶活性。涉及通路主要有柠檬酸循环、精氨酸和脯氨酸代谢等。结论:刺蒺藜乙酸乙酯提取物可通过多种途径发挥神经保护作用,对调节神经细胞的代谢和供能起到关键作用。