目的:探讨正肝汤对肝源性糖尿病大鼠胰岛素抵抗及脂肪-胰岛素轴的干预作用。方法:清洁级雄性SD大鼠100只,按体质量随机平均分5组,正常组、模型组及低、中、高剂量组。采用四氯化碳酒精复合法12周制备肝硬化模型,自第12周起,治疗组予不同剂量正肝汤提取液灌胃,模型组予等剂量生理盐水灌胃,连续4周。第16周末处死全部大鼠,检测大鼠肝脏组织形态学、血糖、胰岛素,计算胰岛素抵抗指数;应用Real-time PCR技术检测脂肪-胰岛素轴信号通路中关键基因脂联素、肿瘤坏死因子mRNA变化。结果:模型组可见明确肝硬化征象,与模型组比较,治疗组肝纤维化明显减轻,纤维间隔变细,肝细胞大小、形态接近正常,仅有少量空泡和气球样变,仅见少量炎症细胞浸润。与模型组比较,治疗组的血糖浓度降低,较模型组下降约32%(P<0.05);治疗组胰岛素浓度下降,与模型组比较有统计学意义;胰岛素抵抗指数较模型组下降60%(P<0.05)。模型组血脂联素表达下降、肿瘤坏死因子上升表达;治疗组血脂联素表达上升,肿瘤坏死因子表达下降,有统计学差异(P<0.05)。结论:正肝汤可以改善肝源性糖尿病大鼠血糖及胰岛素抵抗的进行性发展,其机制可能与调控脂肪-胰岛素轴,提高脂联素分泌,降低肿瘤坏死因子表达有关。