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目的观察根幽方合四君子汤治疗耐药幽门螺杆菌感染慢性萎缩性胃炎脾虚湿热证患者疗效及对环氧化酶-2(COX-2)及细胞增殖核抗原-67(Ki-67)表达水平的影响。方法将120例耐药幽门螺杆菌感染慢性萎缩性胃炎患者随机分为2组,对照组60例给予胶体果胶铋干混悬剂、阿莫西林、左氧氟沙星、雷贝拉唑治疗,观察组60例在此基础上加用根幽方合四君子汤治疗;观察2组治疗前后中医证候积分、胃黏膜病理检查分级情况、COX-2及Ki-67表达情况,统计2组临床疗效、幽门螺杆菌根除率及不良反应发生情况。结果 2组治疗后胃脘痞胀、胃脘疼痛、胃脘灼热、口苦口臭及恶心呕吐积分均显著降低(P均<0.05),且观察组治疗后各项积分均显著低于对照组(P均<0.05);2组治疗后胃黏膜病理检查分级情况显著改善(P均<0.05),COX-2和Ki-67积分显著降低(P均<0.05),且观察组治疗后各项指标改善情况显著优于对照组(P均<0.05);观察组临床治疗总有效率和幽门螺杆菌根除率均显著高于对照组(P均<0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论根幽方合四君子汤治疗耐药幽门螺杆菌感染慢性萎缩性胃炎脾虚湿热证可有效缓解消化道症状,促进黏膜损伤修复,提高幽门螺杆菌清除率,下调COX-2和Ki-67表达水平,且安全。