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【关键词】妊娠期;叶酸水平;活性叶酸;母儿结局
【中图分类号】R714.256 【文献标识码】B 【文章编号】1002-8714（2019）12-0290-01
叶酸会影响机体健康维持、生长发育等，是组织生长和细胞增殖的重要物质。当妊娠期妇女体内叶酸水平比较低时，就会导致不良妊娠结局。叶酸在神经管畸形 中具有重要作用，还能够明显降低儿童肥胖率[1]。备孕前服用叶酸能够降低严重言语迟缓、自闭症和情绪问题。然而过多服用叶酸也会导致安全风险问题。因此必须合理评价体内叶酸水平，适时适量补充叶酸。
叶酸组成成分包括对氨基苯甲酸、蝶呤啶、谷氨酸。人体细胞无法自动合成叶酸，需要从日常饮食中摄入。饮食当中的叶酸主要包括叶酸盐和化学合成物，前者包括豆类、花生和动物肝脏[2]。该类食物中叶酸盐会通过小肠转化为单谷氨酸盐，生物利用率较高。半乳糖和葡萄糖能够促进机体叶酸吸收，然而酒水、磺胺类药物则会对叶酸吸收产生抑制效果。后者是一种氧化单谷氨酸盐，天然食品中不存在。该类叶酸的性质比较稳定，能够直接被人体吸收，生物利用率高[3]。由于叶酸盐和化学合成物的生物利用率差别比较大，因此将叶酸摄入量通过饮食叶酸当量表示。
为了确保叶酸在人体中发挥作用，应当先转化为二氢叶酸，之后通过二氢叶酸还原酶，生成五-四氢叶酸，该类叶酸会在体内转化为5，10-亚甲基四氢叶酸，之后在还原酶作用下会生成五甲基四氢叶酸，提供一碳转移反应，所以叶酸的生理功能比较高，可以为胸腺嘧啶核苷酸、嘌呤核苷酸提供一碳单位。
早在19世纪五十年代就出现了叶酸检测方法，应用酶联免疫吸附法、微生物法、化学发光法和同位素免疫法等进行检测[4]。循证证据支持应用微生物法进行检测，此种检测方法能够防止亚甲基四氢叶酸还原酶多态性影响检测性能。应用不同微生物所获得的检测结果也不同，因此多采用微生物法检测叶酸。
判断近期叶酸摄入量指标为血清叶酸水平，因此不能将叶酸慢性缺乏、低叶酸摄入量进行区分。但是短时间多次检测低叶酸水平，能够反映出机体叶酸缺乏状态。世界卫生组织建议通过红细胞叶酸水平反映出机体叶酸水平，主要是由于红细胞叶酸水平变化发展比较慢。但是，红细胞叶酸检测的难度比较大，在检测时药溶解红细胞，促使叶腺多聚谷氨酸处方，转化为叶酸单谷氨酸。
影响体内叶酸水平的因素比较多，主要表现在生物因素、遗传因素、社会经济因素等。通过相关研究能够看出，育龄期妇女体内叶酸的决定性因素在于亚甲基四氢叶酸还原酶基因。不同民族和地区群体中，携带TT基因的频率不同，频率最高的是墨西哥，其次为中国。叶酸生物预测因子包含同型半胱氨酸、维生素以及炎症等。B族维生素会对同型半胱氨酸产生影响作用。所以通过同型半胱氨酸能够反映出机体叶酸水平。当患者出现感染或者炎症时，胃肠道会降低叶酸吸收，相应降低体内叶酸水平。
3.1叶酸缺乏影响分析
第一，当体内叶酸水平比较缺乏时，会导致胎儿出现神经管畸形，包括脊柱裂、脑脊膜膨出和无脑儿等，是环境因素和遗传因素所导致。按照国外学者的研究报道显示，妊娠前补充叶酸能够有效降低神经管畸形。叶酸在神经管畸形发生中具有重要作用，主要是由于细胞缺乏叶酸，会对叶酸生物利用度造成影响，还会对核苷酸合成造成干扰[5]。当体内缺乏叶酸时，会影响甲基化发展，但是当前还未明确具体发生机制。联合多数学者的研究结论发现，预防神经管畸形的叶酸标准为0.4mg。
第二，叶酸缺乏也会导致巨幼细胞性贫血，由于叶酸是甲基供体，参与到基因甲基化和核苷酸生物合成，是叶酸的活性表现形式。甲硫氨酸合成酶会将甲基转移到同型半胱氨酸中，形成新的甲硫氨酸。当体内缺乏叶酸时，会对甲硫氨酸循环造成影响，阻止核苷酸循环甲基化，对基因生物合成造成干扰。从而导致患者出现巨幼细胞性贫血。妊娠期妇女服用叶酸能够避免巨幼细胞性贫血。
第三，叶酸缺乏所致自闭症：自闭症是世界卫生组织关注的公共卫生问题，该症状是一种神经发育障碍表现，会出现刻板行为、交流障碍和社会交往障碍。按照相关报道显示，妊娠期缺乏叶酸会导致自闭症风险。妊娠前2个月摄入叶酸，可以有效降低自闭症发生率。但是也有部分学者认为，妊娠补充叶酸与自闭症发生无明显相关性。当前关于妊娠期叶酸水平与自闭症发生的关系研究争议性比较大，还需要进一步研究。
3.2 5-甲基四氢叶酸与合成叶酸的区别
活性叶酸是5-甲基四氢叶酸，是普通叶酸未来的替代品，可以被人体直接吸收利用，为人体提供甲基供体，维持DNA正常甲基化。在果蔬中提取活性维生素B6，维生素B12，活性叶酸和甜菜碱，能有效降低同型半胱氨酸，在体内可以直接被吸收和利用，是血清中叶酸的主要存在形式。对于亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性患者来说，也能够代谢和吸收活性叶酸。与传统合成叶酸相比较，活性叶酸不会掩盖维生素B12缺乏，且无耐受上限，能直接被人体吸收和利用。
综上所述，叶酸是人体必需维生素，會直接影响母婴结局。能够有效改善贫血、预防早产，降低神经管畸形。尽管叶酸补充已经证实对妊娠期母体的健康保障，但是过度服用也会引发安全风险。因此必须严格控制叶酸水平，合理评价母体叶酸水平。
参考文献
[1] 李乾，路建波，高华方，等.母胎亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与不明原因习惯性流产发生风险的相关性研究[J].生殖医学杂志，2018，27（10）：981-985.
[2] 仲婷，王泽斌.卡马西平联合叶酸治疗妊娠期癫痫的效果及对母婴结局的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（17）：4085-4087.
[3] 白伶俐，芦笛，高霞.叶酸服用时机对妊娠孕妇血同型半胱氨酸、血压及母婴预后的影响[J].医学综述，2016，22（16）：3276-3279.
[4] 吴静，李云霞，郑丽娜.卡马西平对妊娠合并癫痫患者母婴结局的影响及叶酸的干预效果分析[J].中国医学前沿杂志（电子版），2016，8（04）：79-81.
[5] 李文蕾，葛绍明，冯东霞，等.叶酸健康宣教对备孕期女性叶酸服用情况及母婴健康状况的影响[J].临床医学工程，2015，22（10）：1298-1300.
【中图分类号】R714.256 【文献标识码】B 【文章编号】1002-8714（2019）12-0290-01
叶酸会影响机体健康维持、生长发育等，是组织生长和细胞增殖的重要物质。当妊娠期妇女体内叶酸水平比较低时，就会导致不良妊娠结局。叶酸在神经管畸形 中具有重要作用，还能够明显降低儿童肥胖率[1]。备孕前服用叶酸能够降低严重言语迟缓、自闭症和情绪问题。然而过多服用叶酸也会导致安全风险问题。因此必须合理评价体内叶酸水平，适时适量补充叶酸。
1 叶酸生理作用分析
叶酸组成成分包括对氨基苯甲酸、蝶呤啶、谷氨酸。人体细胞无法自动合成叶酸，需要从日常饮食中摄入。饮食当中的叶酸主要包括叶酸盐和化学合成物，前者包括豆类、花生和动物肝脏[2]。该类食物中叶酸盐会通过小肠转化为单谷氨酸盐，生物利用率较高。半乳糖和葡萄糖能够促进机体叶酸吸收，然而酒水、磺胺类药物则会对叶酸吸收产生抑制效果。后者是一种氧化单谷氨酸盐，天然食品中不存在。该类叶酸的性质比较稳定，能够直接被人体吸收，生物利用率高[3]。由于叶酸盐和化学合成物的生物利用率差别比较大，因此将叶酸摄入量通过饮食叶酸当量表示。
为了确保叶酸在人体中发挥作用，应当先转化为二氢叶酸，之后通过二氢叶酸还原酶，生成五-四氢叶酸，该类叶酸会在体内转化为5，10-亚甲基四氢叶酸，之后在还原酶作用下会生成五甲基四氢叶酸，提供一碳转移反应，所以叶酸的生理功能比较高，可以为胸腺嘧啶核苷酸、嘌呤核苷酸提供一碳单位。
2 母体叶酸评价与影响分析
早在19世纪五十年代就出现了叶酸检测方法，应用酶联免疫吸附法、微生物法、化学发光法和同位素免疫法等进行检测[4]。循证证据支持应用微生物法进行检测，此种检测方法能够防止亚甲基四氢叶酸还原酶多态性影响检测性能。应用不同微生物所获得的检测结果也不同，因此多采用微生物法检测叶酸。
判断近期叶酸摄入量指标为血清叶酸水平，因此不能将叶酸慢性缺乏、低叶酸摄入量进行区分。但是短时间多次检测低叶酸水平，能够反映出机体叶酸缺乏状态。世界卫生组织建议通过红细胞叶酸水平反映出机体叶酸水平，主要是由于红细胞叶酸水平变化发展比较慢。但是，红细胞叶酸检测的难度比较大，在检测时药溶解红细胞，促使叶腺多聚谷氨酸处方，转化为叶酸单谷氨酸。
影响体内叶酸水平的因素比较多，主要表现在生物因素、遗传因素、社会经济因素等。通过相关研究能够看出，育龄期妇女体内叶酸的决定性因素在于亚甲基四氢叶酸还原酶基因。不同民族和地区群体中，携带TT基因的频率不同，频率最高的是墨西哥，其次为中国。叶酸生物预测因子包含同型半胱氨酸、维生素以及炎症等。B族维生素会对同型半胱氨酸产生影响作用。所以通过同型半胱氨酸能够反映出机体叶酸水平。当患者出现感染或者炎症时，胃肠道会降低叶酸吸收，相应降低体内叶酸水平。
3 母体叶酸水平与母儿结局的影响关系
3.1叶酸缺乏影响分析
第一，当体内叶酸水平比较缺乏时，会导致胎儿出现神经管畸形，包括脊柱裂、脑脊膜膨出和无脑儿等，是环境因素和遗传因素所导致。按照国外学者的研究报道显示，妊娠前补充叶酸能够有效降低神经管畸形。叶酸在神经管畸形发生中具有重要作用，主要是由于细胞缺乏叶酸，会对叶酸生物利用度造成影响，还会对核苷酸合成造成干扰[5]。当体内缺乏叶酸时，会影响甲基化发展，但是当前还未明确具体发生机制。联合多数学者的研究结论发现，预防神经管畸形的叶酸标准为0.4mg。
第二，叶酸缺乏也会导致巨幼细胞性贫血，由于叶酸是甲基供体，参与到基因甲基化和核苷酸生物合成，是叶酸的活性表现形式。甲硫氨酸合成酶会将甲基转移到同型半胱氨酸中，形成新的甲硫氨酸。当体内缺乏叶酸时，会对甲硫氨酸循环造成影响，阻止核苷酸循环甲基化，对基因生物合成造成干扰。从而导致患者出现巨幼细胞性贫血。妊娠期妇女服用叶酸能够避免巨幼细胞性贫血。
第三，叶酸缺乏所致自闭症：自闭症是世界卫生组织关注的公共卫生问题，该症状是一种神经发育障碍表现，会出现刻板行为、交流障碍和社会交往障碍。按照相关报道显示，妊娠期缺乏叶酸会导致自闭症风险。妊娠前2个月摄入叶酸，可以有效降低自闭症发生率。但是也有部分学者认为，妊娠补充叶酸与自闭症发生无明显相关性。当前关于妊娠期叶酸水平与自闭症发生的关系研究争议性比较大，还需要进一步研究。
3.2 5-甲基四氢叶酸与合成叶酸的区别
活性叶酸是5-甲基四氢叶酸，是普通叶酸未来的替代品，可以被人体直接吸收利用，为人体提供甲基供体，维持DNA正常甲基化。在果蔬中提取活性维生素B6，维生素B12，活性叶酸和甜菜碱，能有效降低同型半胱氨酸，在体内可以直接被吸收和利用，是血清中叶酸的主要存在形式。对于亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性患者来说，也能够代谢和吸收活性叶酸。与传统合成叶酸相比较，活性叶酸不会掩盖维生素B12缺乏，且无耐受上限，能直接被人体吸收和利用。
综上所述，叶酸是人体必需维生素，會直接影响母婴结局。能够有效改善贫血、预防早产，降低神经管畸形。尽管叶酸补充已经证实对妊娠期母体的健康保障，但是过度服用也会引发安全风险。因此必须严格控制叶酸水平，合理评价母体叶酸水平。
参考文献
[1] 李乾，路建波，高华方，等.母胎亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与不明原因习惯性流产发生风险的相关性研究[J].生殖医学杂志，2018，27（10）：981-985.
[2] 仲婷，王泽斌.卡马西平联合叶酸治疗妊娠期癫痫的效果及对母婴结局的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（17）：4085-4087.
[3] 白伶俐，芦笛，高霞.叶酸服用时机对妊娠孕妇血同型半胱氨酸、血压及母婴预后的影响[J].医学综述，2016，22（16）：3276-3279.
[4] 吴静，李云霞，郑丽娜.卡马西平对妊娠合并癫痫患者母婴结局的影响及叶酸的干预效果分析[J].中国医学前沿杂志（电子版），2016，8（04）：79-81.
[5] 李文蕾，葛绍明，冯东霞，等.叶酸健康宣教对备孕期女性叶酸服用情况及母婴健康状况的影响[J].临床医学工程，2015，22（10）：1298-1300.