目的探讨丙氨酰-谷氨酰胺二肽(Ala-Gln)诱导热休克蛋白70(HSP70)对大鼠梗阻性肾病模型(UUO)肾间质纤维化的影响及机制。方法 20只Wistar大鼠随机分成4组:假手术组、UUO模型组、GLN治疗组和QUE组,每组5只。从建立UUO模型前1d开始,GLN治疗组和QUE组分别按剂量1.125g/kg给予Ala-Gln溶液(Ala-Gln+0.9%NaC1液配成浓度为3%的溶液)腹腔注射,假手术组和UUO模型给予相应剂量0.9%NaC1液腹腔注射,QUE组提前6h腹腔注射给予栎黄皮桐(quercetin)一种热休克蛋白阻滞剂,剂量400mg/kg,每天1次。术后第7天处死大鼠。常规HE染色及Masson染色观察肾间质纤维化情况。Western印迹检测肾脏HSP70的表达水平。免疫组织化学染色检测肾脏NF-κb、a-SMA的表达水平。结果 GLN治疗组Ala-Gln能诱导大鼠肾脏特异性高表达热休克蛋白70(HSP70),其他3组大鼠肾脏HSP70均呈低表达。与UUO模型组、QUE组相比,GLN治疗组肾脏NF-κB、a-SMA的表达水平明显降低,肾小管损伤和肾间质纤维化的程度明显减轻[肾小管损害百分比(26.2%±1.6%比78.4%±3.5%、80.2%±3.3%)和肾间质损害分值(1.32±0.08、3.67±0.22、3.70±0.20),P<0.05]。结论 Ala-Gln可通过诱导HSP70高表达,延缓大鼠梗阻性肾病肾间质纤维化的进程,其机制可能与HSP70下调NF-κB及α-SMA表达,抑制肾小管上皮细胞-间充质转分化(EMT)有关。