表皮生长因子受体/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶途径在三苯氧胺耐药人乳腺癌细胞株MCF-7形成中的作用

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目的 观察表皮生长因子受体( EGFR)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)途径在三苯氧胺(TAM)耐药人乳腺癌细胞株MCF-7形成过程的变化,及抑制该途径对肿瘤细胞周期的影响.方法 用1×10-7 nmoL/L的三苯氧胺诱导、建立三苯氧胺耐药细胞(TAM-R)细胞株,以荧光定量逆转录聚合酶链反应( fqRT-PCR)、Western blot法、流式细胞术检测MCF-7与TAM-R细胞中EGFR mRNA、p-AKT蛋白的表达及TAM-R细胞给予EGFR及AKT抑制剂后对细胞周期的影响.结果 TAM-R细胞中EGFR mRNA和p-AKT蛋白的表达较MCF-7显著提高(P<0.05);给予ZD1839和SH-6阻断EGFR/AKT信号通路后,p-AKT表达受到抑制(P<0.05),TAM-R细胞的G0~G1期比例提高,其中20 μmol/L ZD1839组高达88%,细胞增殖指数下降(P<0.05).结论 EGFR/AKT信号通路在MCF-7细胞对TAM耐药的形成中提供了非雌激素途径的生长信号.
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