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利培酮口服液作为利培酮的新型制剂，对精神分裂症的疗效、耐受性和依从性都很好。本研究对利培酮口服液与氯氮平治疗以阳性症状为主的精神分裂症进行随机对照研究，报告如下。
资料与方法
一般资料：2006年8月～2008年1月我院住院患者，符合《中国精神障碍分裂与诊断标准》第4版中精神分裂症诊断标准。阳性症状量表（SAPS）≥60分，且至少有1个分量表分＞3分；排除严重器质性疾病、酒或药物滥用者；治疗期间禁用其他抗精神病药物，患者及家属均知情同意。
本组共106例患者，按入院顺序分层随机法分为利培酮口服液组和氯氮平组各53例。因疗程不足，利培酮口服液组脱落5例，氯氮平组脱落7例，共完成94例。利培酮口服液组48例，男36例，女12例；年龄20～50岁，平均28．6±7．6岁；病程2～60个月，平均18．1±7．6个月。氯氮平组46例，男30例，女16例；年龄18～52岁，平均29．6±8．3岁；病程1～60个月，平均16．8±7．0个月。两组以上各项差异均无显著性(P＞0．05)。
治疗方法：利培酮口服液起始剂量1mg/日，渐增至4～6mg/日，平均4．9±0．5mg/日；氯氮平组起始剂量为50mg/日，渐增至400～600mg/日，平均525．1±30．7mg/日，疗程8周。有锥体外系反应者给予苯海索，心动过速者给予阿替洛尔。SAPS减分率≥60%为显著进步，≥30%为进步，≤30%为无效。
统计方法：运用SPSS11．0软件包，进行X2检验或t检验．
结 果
两组起效时间比较：利培酮口服液组在治疗1周内起效9例，2周内23例，3周内32例，4周内40例；氯氮平组依次为5、12、24、32例。在治疗2周内起效者以利培酮口服液组显著为多(X2=4．57，P＜0．05)，平均起效时间11．2±5．2天，較氯氮平组16．3±7．8天显著为快(t=2．03，P＜0．05)。
两组疗效比较：利培酮口服液组痊愈22例，显著进步16例，进步6例，无效4例，有效率91．7%，显效率79．2%；氯氮平组分别为痊愈14例，显著进步20例，进步6例，无效6例，有效率86．9%，显效率73．9%。痊愈者以利培酮口服液组显著较多(P＜0．05)。
两组SAPS评分比较：治疗前两组SAPS总分和分量表分差异无显著性(P＞0．05)，治疗后两组平分均显著下降(P＜0．01或P＜0．05)，有部分项目评分如幻觉、妄想等利培酮口服液组较氯氮平组均显著为低（P＜0．05)，表明对某些阳性症状在疗效方面利培酮口服液组较氯氮平组疗效较好。
讨 论
利培酮为苯丙异恶唑衍生物，是新一代的抗精神病药。其活性成分利培酮是一种具有独特性质的选择性单胺拮抗剂，它与5-HT2(5-羟色胺) 受体和多巴胺D2 受体有很高的亲和力。利培酮也能与α1-肾上腺素受体结合，并且以较低的亲和力与H1-组胺受体和α2-肾上腺素受体结合。利培酮不与胆碱能受体结合。利培酮是强有力的D2 拮抗剂，可以改善精神分裂症的阳性症状， 但它引起的运动功能抑制以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。对中枢系统的5-羟色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系不良反应的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。由于本品具有α受体阻断作用，因此在用药初期时，有可能会发生（体位性）低血压。对于已知患有心血管疾病的患者(如心衰、心肌梗死、传导异常、脱水、血容量降低或脑血管疾病) 应慎用本品，剂量应按推荐剂量逐渐增加（见用法用量），如发生血压过低现象，应考虑减少剂量。有报道表明，锥体外系症状的发生是迟发性运动障碍发展的风险因素，而与其他传统抗精神病药物相比，本品较少引起锥体外系症状。因此与同类药物相比，本品引发迟发性运动障碍发生的风险较低。如果出现迟发性运动障碍的症状，可考虑暂停使用所有的抗精神病药。
为观察利培酮口服液对以阳性症状为主的精神分裂症的疗效，本研究用SAPS进行观察，结果显示，利培酮口服液组的痊愈明显高于氯氮平组。利培酮口服液起效快，从SAPS评分看，利培酮口服液组在治疗1周时，妄想和总分的减分较氯氮平组显著，治疗2周时，妄想等阳性思维障碍和总分的减分较氯氮平组显著，提示利培酮口服液和氯氮平对以阳性症状为主的精神分裂症都有较好的疗效，但以前者疗效为显著。
氯氮平的一系列不良反应（镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心动过速。常见食欲增加和体重增加。可引起心电图或脑电图改变或癫痫发作，也可引起血糖增高。严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。），明显影响了它的临床应用。尤其是过度镇静、粒细胞缺乏、体重增加和心电图异常等问题对患者身心的严重影响，使大多数临床治疗学家不支持氯氮平作为一线药物使用。
理想的治疗精神分裂症急性期治疗的药物要求其能快速控制兴奋、激惹症状，首次给药即可见效；具有多种剂型，便于临床用药；患者依从性好；药物不良反应小，耐受性好。利培酮口服液作为新型抗精神病药，起效快，疗效佳。剂型是药物使用的必要方式，也是药物向体内转运的起点，剂型与药效相关。一种药物可以制成多种剂型，而产生不同的吸收速度、起效时间、达峰时间和作用持续时间。以水性溶液方式给予的药物，由于无需崩解和溶出过程，其吸收要远比那些以固体剂型给予的药物快得多。口服给药后，药物的吸收可以发生在从口腔到直肠内各种各样部位。通常药物沿消化道吸收的位置越高，则起效越快。药物剂型与制剂疗效密切相关，可应用药效学方法与指标研究比较不同剂型对药物疗效发挥的影响。一项对精神病急性期管理的药代动力学研究表明，利培酮口服液的血浆浓度达峰时间仅为1小时。同时利培酮口服液无过度镇静作用，能有效地提高患者生活质量和服药依从性，特别是对患者服药不依者和难治性精神分裂症，更有优势。从而降低复发率，在精神分裂症治疗指南中已经把利培酮作为治疗精神分裂症的首选药物。
资料与方法
一般资料：2006年8月～2008年1月我院住院患者，符合《中国精神障碍分裂与诊断标准》第4版中精神分裂症诊断标准。阳性症状量表（SAPS）≥60分，且至少有1个分量表分＞3分；排除严重器质性疾病、酒或药物滥用者；治疗期间禁用其他抗精神病药物，患者及家属均知情同意。
本组共106例患者，按入院顺序分层随机法分为利培酮口服液组和氯氮平组各53例。因疗程不足，利培酮口服液组脱落5例，氯氮平组脱落7例，共完成94例。利培酮口服液组48例，男36例，女12例；年龄20～50岁，平均28．6±7．6岁；病程2～60个月，平均18．1±7．6个月。氯氮平组46例，男30例，女16例；年龄18～52岁，平均29．6±8．3岁；病程1～60个月，平均16．8±7．0个月。两组以上各项差异均无显著性(P＞0．05)。
治疗方法：利培酮口服液起始剂量1mg/日，渐增至4～6mg/日，平均4．9±0．5mg/日；氯氮平组起始剂量为50mg/日，渐增至400～600mg/日，平均525．1±30．7mg/日，疗程8周。有锥体外系反应者给予苯海索，心动过速者给予阿替洛尔。SAPS减分率≥60%为显著进步，≥30%为进步，≤30%为无效。
统计方法：运用SPSS11．0软件包，进行X2检验或t检验．
结 果
两组起效时间比较：利培酮口服液组在治疗1周内起效9例，2周内23例，3周内32例，4周内40例；氯氮平组依次为5、12、24、32例。在治疗2周内起效者以利培酮口服液组显著为多(X2=4．57，P＜0．05)，平均起效时间11．2±5．2天，較氯氮平组16．3±7．8天显著为快(t=2．03，P＜0．05)。
两组疗效比较：利培酮口服液组痊愈22例，显著进步16例，进步6例，无效4例，有效率91．7%，显效率79．2%；氯氮平组分别为痊愈14例，显著进步20例，进步6例，无效6例，有效率86．9%，显效率73．9%。痊愈者以利培酮口服液组显著较多(P＜0．05)。
两组SAPS评分比较：治疗前两组SAPS总分和分量表分差异无显著性(P＞0．05)，治疗后两组平分均显著下降(P＜0．01或P＜0．05)，有部分项目评分如幻觉、妄想等利培酮口服液组较氯氮平组均显著为低（P＜0．05)，表明对某些阳性症状在疗效方面利培酮口服液组较氯氮平组疗效较好。
讨 论
利培酮为苯丙异恶唑衍生物，是新一代的抗精神病药。其活性成分利培酮是一种具有独特性质的选择性单胺拮抗剂，它与5-HT2(5-羟色胺) 受体和多巴胺D2 受体有很高的亲和力。利培酮也能与α1-肾上腺素受体结合，并且以较低的亲和力与H1-组胺受体和α2-肾上腺素受体结合。利培酮不与胆碱能受体结合。利培酮是强有力的D2 拮抗剂，可以改善精神分裂症的阳性症状， 但它引起的运动功能抑制以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。对中枢系统的5-羟色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系不良反应的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。由于本品具有α受体阻断作用，因此在用药初期时，有可能会发生（体位性）低血压。对于已知患有心血管疾病的患者(如心衰、心肌梗死、传导异常、脱水、血容量降低或脑血管疾病) 应慎用本品，剂量应按推荐剂量逐渐增加（见用法用量），如发生血压过低现象，应考虑减少剂量。有报道表明，锥体外系症状的发生是迟发性运动障碍发展的风险因素，而与其他传统抗精神病药物相比，本品较少引起锥体外系症状。因此与同类药物相比，本品引发迟发性运动障碍发生的风险较低。如果出现迟发性运动障碍的症状，可考虑暂停使用所有的抗精神病药。
为观察利培酮口服液对以阳性症状为主的精神分裂症的疗效，本研究用SAPS进行观察，结果显示，利培酮口服液组的痊愈明显高于氯氮平组。利培酮口服液起效快，从SAPS评分看，利培酮口服液组在治疗1周时，妄想和总分的减分较氯氮平组显著，治疗2周时，妄想等阳性思维障碍和总分的减分较氯氮平组显著，提示利培酮口服液和氯氮平对以阳性症状为主的精神分裂症都有较好的疗效，但以前者疗效为显著。
氯氮平的一系列不良反应（镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心动过速。常见食欲增加和体重增加。可引起心电图或脑电图改变或癫痫发作，也可引起血糖增高。严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。），明显影响了它的临床应用。尤其是过度镇静、粒细胞缺乏、体重增加和心电图异常等问题对患者身心的严重影响，使大多数临床治疗学家不支持氯氮平作为一线药物使用。
理想的治疗精神分裂症急性期治疗的药物要求其能快速控制兴奋、激惹症状，首次给药即可见效；具有多种剂型，便于临床用药；患者依从性好；药物不良反应小，耐受性好。利培酮口服液作为新型抗精神病药，起效快，疗效佳。剂型是药物使用的必要方式，也是药物向体内转运的起点，剂型与药效相关。一种药物可以制成多种剂型，而产生不同的吸收速度、起效时间、达峰时间和作用持续时间。以水性溶液方式给予的药物，由于无需崩解和溶出过程，其吸收要远比那些以固体剂型给予的药物快得多。口服给药后，药物的吸收可以发生在从口腔到直肠内各种各样部位。通常药物沿消化道吸收的位置越高，则起效越快。药物剂型与制剂疗效密切相关，可应用药效学方法与指标研究比较不同剂型对药物疗效发挥的影响。一项对精神病急性期管理的药代动力学研究表明，利培酮口服液的血浆浓度达峰时间仅为1小时。同时利培酮口服液无过度镇静作用，能有效地提高患者生活质量和服药依从性，特别是对患者服药不依者和难治性精神分裂症，更有优势。从而降低复发率，在精神分裂症治疗指南中已经把利培酮作为治疗精神分裂症的首选药物。