基质细胞衍生因子–1/CXC趋化因子受体4在支气管哮喘大鼠气道炎症及气道重塑中的作用

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目的

探讨基质细胞衍生因子–1(SDF–1)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)在支气管哮喘(哮喘)大鼠气道炎症及气道重塑中的作用。

方法

将18只SPF级SD雌性大鼠按随机数字表法随机分为对照组、哮喘4周组和哮喘8周组,每组6只。卵清白蛋白(OVA)致敏后,雾化吸入OVA制作哮喘模型。哮喘模型成功后,测定气道压力;通过HE染色、Image–Pro Plus图像分析软件分析大鼠气道平滑肌的嗜酸粒细胞浸润情况,测定支气管管腔的内周长、管壁面积、支气管平滑肌面积以及平滑肌细胞核数;RT–PCR、Western blot方法检测各组大鼠肺组织SDF–1、CXCR4的表达变化;免疫组织化学法检测各组大鼠气道壁SDF–1表达的变化;统计数据并分析SDF–1、CXCR4与哮喘气道重塑及气道炎症的关系。

结果

哮喘4周组、哮喘8周组大鼠的气道反应性、气道壁嗜酸粒细胞计数、支气管管壁面积、支气管平滑肌面积、平滑肌细胞核数目均明显高于对照组,哮喘两组间上述指标差异均有统计学意义(均P<0.01);RT–PCR检测结果显示,哮喘4周组、哮喘8周组大鼠肺组织SDF–1(分别为0.583±0.004和0.724 ±0.008)、CXCR4(分别为0.467±0.003和0.655±0.002)的表达明显高于对照组(SDF–1为0.146±0.003、 CXCR4为0.281±0.002),哮喘8周组的SDF–1及CXCR4的表达亦明显高于哮喘4周组,差异均有统计学意义Western blot检测结果显示,(均P<0.01)。Western blot检测结果显示,哮喘4周组、哮喘8周组大鼠气道壁SDF–1的表达(分别为0.270±0.006和0.350±0.009)明显高于对照组(0.180±0.009),哮喘8周组的SDF–1的表达量亦高于哮喘4周组,差异均有统计学意义(均P<0.01);各组大鼠肺组织、气道壁SDF–1、CXCR4 mRNA及蛋白的表达与气道反应性、嗜酸粒细胞浸润数、支气管壁面积、支气管平滑肌厚度及支气管平滑肌细胞核数均呈正相关(均P<0.01)。

结论

SDF–1/CXCR4信号轴可能在哮喘气道炎症及气道重塑病理过程中起重要作用。

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