【摘 要】
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研究参苓开心颗粒（Shenling Kaixin Granules，SLKX）对慢性不可预知性温和应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）模型大鼠的抗抑郁作用机制。将90只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、舒肝解郁胶囊(110 mg·kg-1)组及参苓开心颗粒低(90 mg·kg-1)、中(180 mg·kg-1)、高(360 mg·kg-1)剂量组，
【机 构】
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鲁南制药集团股份有限公司新药药理中心
【基金项目】
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山东省重大科技创新工程项目（2021CXGC010508）； 山东省自然科学基金项目（ZR2021QH289）； 国家重点研发计划项目（2019YFC1711205，2019YFC1711200）；
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研究参苓开心颗粒（Shenling Kaixin Granules，SLKX）对慢性不可预知性温和应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）模型大鼠的抗抑郁作用机制。将90只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、舒肝解郁胶囊(110 mg·kg-1)组及参苓开心颗粒低(90 mg·kg-1)、中(180 mg·kg-1)、高(360 mg·kg-1)剂量组，通过CUMS法复制抑郁大鼠模型，实验结束后通过糖水偏好、旷场、高架十字迷宫及强迫游泳等实验评估大鼠行为学变化；ELISA检测血清白细胞介素1β（interleukin 1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）含量，检测海马CA1区超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）活性；苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色检测海马CA1区病理变化；Western blot检测海马CA1区神经生长因子（nerve growth factor，NGF）、BDNF、酪氨酸激受体B（p-Trkb/Trkb）、环磷腺苷效应元件结合蛋白（p-CREB/CREB）、核因子E2相关因子2（nuclear factor E2 related factor 2，Nrf2）、血红素加氧酶1（heme oxygenase 1，HO-1）、B淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）/Bcl2关联X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、胱天蛋白酶3（caspase-3）表达水平的变化。结果显示，与对照组相比，模型组大鼠出现糖水偏好减少，旷场实验进入中央次数、中央时间及运动总距离缩短，高架十字迷宫实验进入开臂次数及时间百分比减少，强迫游泳实验不动次数及时间增加；血清IL-1β、TNF-α含量增加，BDNF、5-HT含量下降；海马CA1区SOD、CAT活性下降，NGF、BDNF、p-Trkb/Trkb、p-CREB/CREB、HO-1、Bcl-2/Bax表达下调，Nrf2核转移降低，caspase-3表达上调。与模型组相比，各给药组大鼠糖水偏好系数、进入中央次数、中央时间、运动总距离、进入开臂次数及时间百分比均增加，强迫游泳不动次数与时间均缩短；血清IL-1β、TNF-α含量下降，BDNF、5-HT含量增加；海马CA1区SOD、CAT活性增强；NGF、BDNF、p-Trkb/Trkb、p-CREB/CREB、HO-1、Bcl-2/Bax表达上调，Nrf2核转移增加，caspase-3表达下调。综上表明，参苓开心颗粒可能通过激活BDNF/TrkB/CREB通路增加Nrf2核转移，降低海马氧化应激损伤，抑制caspase-3活性，降低海马神经细胞的凋亡，发挥抗抑郁作用。
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