目的:研究大黄-黄芩配伍应用对小鼠脑损伤早期癫痫易感性的影响,探讨该药对抗脑损伤后癫痫的机制。方法:将SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为空白组,模型组,大黄-黄芩药对低(1 g·kg^-1),高剂量组(4 g·kg^-1)及阳性组(2.6 g·kg^-1丙戊酸钠)。除空白组外,其余各组采用自由落体法建立小鼠封闭性颅脑损伤模型,于脑损伤后给予相应药物灌胃治疗,连续7 d。于末次给药后给予戊四氮（pentylenetetrazole,PTZ）亚惊厥剂量刺激,通过行为学观察各组小鼠的癫痫发作潜伏期及平均发作强度,脑电图（electroencephalogram,EEG）分析小鼠的脑部放电图谱,统计0²0 Hz的放电总和;免疫组化法（immunohistochemistry,IHC）计数海马CA1,CA3区胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）的阳性细胞数;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测神经元Na⁺-K⁺-2Cl^-共转运体-1（NKCC1）的蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组的小鼠癫痫发作潜伏期明显缩短,脑部异常高频放电明显增多,海马CA1,CA3区的GFAP阳性细胞计数显著增加（P<0.05）,且神经元NKCC1的表达也较高（P<0.05）;与模型组比较,药对低、高剂量均可延长癫痫发作的潜伏期,减少脑部异常放电,降低海马区GFAP阳性细胞数以及神经元NKCC1蛋白的表达,且药对高剂量组与模型组比较具有显著性差异（P<0.05）。结论:大黄-黄芩配伍应用可降低脑损伤早期癫痫的易感性,作用机制可能与星形胶质细胞的调控作用有关。