槲皮素对尿酸性肾病大鼠肾损伤的作用机制研究

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:comboyaoqiu
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目的 基于槲皮素对尿毒素相关转运蛋白的调控规律,探讨其对尿酸性肾病大鼠肾损伤的作用机制.方法 通过每天灌胃给予100 mg·kg-1腺嘌呤、10%酵母粉饲料喂养构建尿酸性肾病大鼠模型.按照体重将雄性SD大鼠随机分为3组:正常组、模型组和槲皮素组,每组7只.槲皮素组大鼠在高嘌呤饮食基础上每日灌胃给予15 mg·kg-1槲皮素,模型组和正常组大鼠每日灌胃给予等体积生理盐水,连续干预28 d.比较各组大鼠血清肌酸酐(SCr)、尿素氮(BUN)和尿酸(UA)含量;用蛋白质印迹法检测大鼠肾组织中有机阴离子转运蛋白3(rOAT3)和多药耐药相关蛋白4(rMRP4)表达量;并通过UPLC-MS/MS方法检测大鼠血清硫酸吲哚酚和对甲酚硫酸盐含量.结果 正常组、模型组和槲皮素组大鼠的SCr含量分别为(41.64±4.23),(64.60±10.87)和(52.26±8.32)μmol·L-1;这3组的BUN含量分别为(5.48±1.28),(12.59±3.00)和(10.97±0.06)mmol·L-1;这3组的UA含量分别为(125.12±22.40),(237.34±47.46)和(174.99±33.68)μmol·L-1;这3组的rOAT3表达量分别为0.71±0.13,0.32±0.04和0.43±0.06;这3组的rMRP4表达量分别为0.80±0.17,0.50±0.06和0.86±0.12;这3组的血清硫酸吲哚酚含量分别为(1.87±0.58),(2.80±0.54)和(1.97±0.81)μg·mL-1;这3组的对甲酚硫酸盐含量分别为(0.48±0.04),(0.76±0.13)和(0.61±0.20)μg·mL-1.上述指标:正常组与模型组相比,或者槲皮素组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 槲皮素可有效改善尿酸性肾病大鼠肾损伤,其作用机制可能与其显著上调肾组织尿毒素转运蛋白表达、促进尿毒素排泄有关.
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