目的 对进展期胃肠道肿瘤新辅助化疗的近期疗效进行评价,同时检测多药耐药相关标志物,分析其与疗效的相关性,以探讨其耐药机制.方法对42例不能切除的进展期胃肠道肿瘤患者施行新辅助化疗及手术治疗,取术前活检标本进行免疫组织化学染色,检测其p53、多药耐药蛋白(MRP)、谷胱甘肽S转移酶(GST)在胃肠道肿瘤组织中的表达.对照组为40例同期未行新辅助化疗的常规手术患者.两组患者临床特征相近.化疗方案为:奥沙利铂(L-OHP)85mg/m2,静脉滴注,第1天;亚叶酸钙(CF)200 mg/m2,静脉滴注,第1天至第2天;5-氟尿嘧啶(5-Fu)400 mg/m2,静脉注射,第1天;1200 mg/m2化疗泵持续静脉给药连续46 h;14 d重复,2次化疗为1个周期,2～3个周期后作胃镜、肠镜及B型超声、螺旋CT等复杳,重新分期和评价临床疗效,并视情况行手术治疗.对切除的肿瘤标本进行病理学研究以确定其组织学疗效,并与临床分期相近的40例未行化疗者进行比较.结果 42例患者中临床完全缓解(CR)5例,部分缓解(PR)24例,稳定(SD)11例,进展(PD)2例,临床有效率(CR+PR)69%.29例化疗后TNM分期降低,40例接受手术治疗.组织学效果:CR 3例,大部分缓解6例,PR 14例,轻微缓解12例,无缓解5例.病理学检查提示静脉化疗组的组织学疗效57.5%明显优于对照组的22.5%(P＜0.05).不良反应轻,骨髓抑制主要是白细胞下降,但都在Ⅰ～Ⅱ度,恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应较轻微,神经毒性、脱发、口腔炎等也多在Ⅰ度,无明显心、肝、肾功能损害和变态反应.对患者的生活质量影响较小.p53、MRP、GST在胃肠道肿瘤组织中的表达阳性率分别为58.5%、52.5%、66.7%.新辅助化疗疗效与p53的表达相关.结论胃肠道肿瘤的新辅助化疗是一种安全有效的方法,但在胃肠道肿瘤中存在原发耐药现象,其耐药性与p53的表达有关.L-OHP联合5-Fu和CF的新辅助化疗方案治疗进展期胃肠道肿瘤的近期疗效满意,生存质量明显提高,患者耐受性良好。