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探讨胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂艾塞那肽(exendin-4,Ex-4)对心肌梗死(心梗)后心力衰竭(心衰)大鼠心电生理的影响及其可能的机制。
方法将48只雄性SD大鼠按照随机数字表法随机分为假手术组、心梗组、心梗+Ex-4组、心梗+Ex-4+Ex-9-39组,每组12只。通过结扎冠状动脉前降支建立心肌梗死模型。术后4周进行超声心动图检查,并植入心电记录器,观察24 h室性心律失常的发生情况。在Langerdorff灌流下,记录心肌梗死周边区单向动作电位(AP)和室性心律失常的诱发率。通过Western blotting检测心梗周边区钙循环相关蛋白的表达。
结果与心梗组相比,心梗+Ex-4组术后4周心功能改善、24 h室性心律失常发生明显减少、Burst刺激下室性心律失常诱发率显著下降(P<0.05)。同时,与心梗组相比,心梗+Ex-4组SERCA2a、p-PLB、Cav1.2表达增加,p-RyR表达下降(P<0.05)。Ex9-39抑制了Ex-4的保护作用(P<0.05)。
结论GLP-1R激动剂Ex-4改善心梗后电重构可能与调节钙循环蛋白表达有关。