研究α-半乳糖苷酶A(GLA)基因突变对细胞自噬水平的影响，并初步探讨其作用机制。
方法选取通过超微病理检查、GLA活性检测和GLA基因突变筛查确诊的两个法布里病家系，分别构建两个家系GLA基因突变型重组表达质粒[pcDNA3.1-GFP-ex1(EX1组)，pcDNA3.1-GFP-ex3(EX3组)]及GLA野生型重组表达质粒(pcDNA3.1-GFP-GLA，GLA组)，利用脂质体法将重组表达质粒瞬时转染至Hela细胞中培养。对照组为未进行转染的Hela细胞系。利用实时PCR及Western印迹法检测各组自噬基因及自噬途径相关蛋白(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ，Beclin-1，P62/ SQSTM1)的表达。
结果EX1组、EX3组、GLA组和对照组LC3半定量值分别为1.495±0.064、1.490±0.020、1.285±0.021、1.260±0.042；P62/ SQSTM1半定量值分别为0.555±0.086、0.480±0.084、0.785±0.439、0.980±0.278；Beclin-1 mRNA 2-ΔCt值分别为0.011±0.003、0.008±0.002、0.005±0.001、0.003±0.001；Beclin-1蛋白半定量值分别为1.178±0.098、1.209±0.092、0.931±0.100、0.796±0.184。与野生型相比，两组转染突变型GLA组中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平上调(t＝5.118、4.984，P＝0.007、0.008)，多聚泛素结合蛋白P62/ SQSTM1表达水平差异无统计学意义(t＝1.052、1.400，P＝0.323、0.199)，自噬基因Beclin-1 mRNA(t＝3.800、2.445，P＝0.005、0.040)及蛋白(t＝2.424、2.729，P＝0.042、0.026)表达水平均上调。
结论突变GLA基因可诱导细胞自噬水平上调，并可能通过Beclin-1依赖性信号通路诱导细胞自噬活化。