【摘 要】
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Hantaviruses, such as Hantaan virus（HTNV） and Seoul virus, are the causative agents of Hantavirus cardiopulmonary syndrome（HCPS） and hemorrhagic fever with renal syndrome（HFRS）, and are important zoon
【机 构】
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Division of HIV/AIDS and Sex-transmitted Virus Vaccines, Institute for Biological Product Control, N
【出 处】
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Virologica Sinica
【基金项目】
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supported by National Science and Technology Major Projects of Infectious Disease （grant number 2018ZX10731101）；
论文部分内容阅读
Hantaviruses, such as Hantaan virus（HTNV） and Seoul virus, are the causative agents of Hantavirus cardiopulmonary syndrome（HCPS） and hemorrhagic fever with renal syndrome（HFRS）, and are important zoonotic pathogens. China has the highest incidence of HFRS, which is mainly caused by HTNV and Seoul virus. No approved antiviral drugs are available for these hantaviral diseases. Here, a chemiluminescence-based highthroughput-screening（HTS） assay was developed and used to screen HTNV pseudovirus（HTNVpv） inhibitors in a library of 1813 approved drugs and 556 small-molecule compounds from traditional Chinese medicine sources.We identified six compounds with in vitro anti-HTNVpvactivities in the low-micromolar range（EC50values of0.1–2.2 μmol/L; selectivity index of 40–900）. Among the six selected compounds, cepharanthine not only showed good anti-HTNVpvactivity in vitro but also inhibited HTNVpv-fluc infection in Balb/c mice 5 h after infection by94%（180 mg/kg/d, P ＜ 0.01）, 93%（90 mg/kg/d, P ＜ 0.01）, or 92%（45 mg/kg/d, P ＜ 0.01）, respectively, in a bioluminescent imaging mouse model. A time-of-addition analysis suggested that the antiviral mechanism of cepharanthine involves the membrane fusion and entry phases. Overall, we have established a HTS method for antiviral drugs screening, and shown that cepharanthine is a candidate for HCPS and HFRS therapy. These findings may offer a starting point for the treatment of patients infected with hantaviruses.
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