Cyr61过表达对缺血性急性肾损伤早期细胞凋亡的影响

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目的

研究过表达富含半胱氨酸蛋白61(Cyr61)对缺血性急性肾损伤(AKI)早期肾组织细胞凋亡的影响及机制。

方法

30只SD大鼠被随机分为5组:对照组、AKI组、AKI+碳酸氢盐组、AKI+空病毒组和AKI+ Cyr61过表达组。造模2 h后处死大鼠并留取血清和肾组织。采用ELISA法检测肾组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达,HE染色观察各组肾组织病理改变,免疫组化法测定肾组织中核因子κB (NF-κB)p65和肿瘤坏死因子1型受体(TNFR1)的表达,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)法检测肾组织细胞凋亡率,实时定量PCR法和Western印迹法检测肾组织NF-κB p65、TNFR1和Caspase3 mRNA和蛋白的表达。

结果

与对照组相比,AKI组、AKI+碳酸氢盐组、AKI+空病毒组、AKI+Cyr61过表达组均出现明显肾组织损伤;肾组织TNF-α、NF-κB p65、TNFR1和Caspase3的mRNA和蛋白表达量明显增高(均P<0.05)。与AKI组、AKI+碳酸氢盐组、AKI+空病毒组相比,AKI+Cyr61过表达组肾组织损伤程度、肾小管上皮细胞凋亡率、Scr增高幅度均明显降低(均P<0.05)。AKI+Cyr61过表达组大鼠肾组织TNF-α表达与其他AKI阳性对照组相比差异无统计学意义,但NF-κB p65蛋白表达量降低,TNFR1和Caspase3蛋白表达增高程度较其他AKI阳性对照组减轻(均P< 0.05)。

结论

在缺血性AKI早期时,过表达Cy61的SD大鼠肾小管上皮细胞凋亡减轻,可能与Cy61蛋白抑制TNFR1的转录表达,干扰TNFα信号途径有关。

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