高尿酸血症最伤“心”

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  杨女士今年66岁,因“反复胸痛发作6年,加重伴心悸、乏力 1个月”就诊。她有20年高血压病史、10年2型糖尿病病史、6年冠心病史,还在2年前做过大肠癌手术。3年前因急性冠脉综合征行经皮冠状动脉介入治疗,于前降支植入支架 2枚;近3年来,患者坚持服用冠心病二级预防用药(阿司匹林、辛伐他汀、厄贝沙坦氢氯噻嗪片、酒石酸美托洛尔和阿卡波糖),无胸痛发作;近1个月来,患者于快速行走时出现胸痛,休息后可缓解,伴心悸、乏力,无端坐呼吸,无夜间阵发性呼吸困难。
  经血压、血常规、血脂、肝功、肾功、心电图、超声心动图等检查,被诊断冠心病初发劳力型心绞痛、心律失常-房颤、高血压病3期极高危、2型糖尿病、肾功能不全氮质血症期、高尿酸血症。给予降压、降糖、调脂、双联抗血小板、抗凝及硝酸酯类药物扩血管等冠心病强化治疗,患者心绞痛症状明显缓解。
  近20年来,多个大规模前瞻性临床研究证实,无症状高尿酸血症(HUA)是心血管疾病的危险因素,血尿酸水平与心血管死亡密切相关。心血管病高危人群及高尿酸血症患者应该予以重视!

尿酸高,心血管受影响


  血尿酸与高血压:发表于《关节炎护理与研究》杂志上的一篇荟萃分析证实,在校正传统高血压危险因素后,血尿酸水平每增加60μmol/ L,高血压发病相对危险增加13%,这种趋势在年轻个体和女性人群更显著。流行病学研究一致显示,血尿酸水平与高血压发生独立相关。
  血尿酸与糖尿病:无症状高尿酸血症长期得不到纠正,可破坏胰腺β细胞功能进而诱发糖尿病。来自韩国和日本的两项前瞻性临床研究,共入选2951例中年无症状高尿酸血症患者,随访6~7年,发现基线血尿酸水平>398μmol/L者,远期糖耐量异常和2型糖尿病的发病危险比<280μmol/L者增加78%。
  血尿酸与心肌梗死:多项大规模前瞻性临床研究显示,血尿酸水平是急性心肌梗死的独立危险因素,在去除潜在混淆因素后,冠心病发病和死亡相对风险分别增加9%和16%。但血尿酸并不能预测急性心肌梗死和心绞痛发病。
  血尿酸与心力衰竭:日本心力衰竭注册研究结果显示,心力衰竭患者无症状高尿酸血症的患病率为 56%,在校正多种已知影响心力衰竭预后的危险因素后,高尿酸是全因和心血管死亡的独立预测因素。

尿酸高,肾脏也要跟着“遭殃”


  除了尿酸结晶沉积导致肾小动脉和慢性间质炎症加重肾损害,许多流行病学和动物研究显示,尿酸使肾小球入球小动脉发生微血管病变,引起慢性肾脏疾病。日本两项大规模前瞻性研究证实,尿酸与肾脏病变发生发展相关。血尿酸>476μmol/L者,肾衰竭风险较血尿酸在298~381μmol/L者增加8倍。血尿酸男性≥420μmol/L、女性≥357μmol/L者,发生终末期肾病风险分别增加4倍和9倍。因此,与其他心血管危险因素相同,早期干预无症状高尿酸血症可更有效减少肾脏疾病的发生。

别嘌醇缓释胶囊为首选治疗用药


  现临床专家普遍认为,对于合并心血管疾病或危险因素的无症状高尿酸血症患者,如果血尿酸值>8mg/dl,应给予药物治疗;对于无心血管疾病或危险因素的无症状高尿酸血症患者,如果血尿酸值>9mg/dl,应给予药物治疗;对于有痛风发作的患者,必须给予降尿酸的药物治疗。
  对于高尿酸血症的治疗用药,专家们一致推荐临床上应用最为广泛的药物为别嘌醇,别嘌醇对于肾功能不全或有泌尿系统结石的患者同样适用。专家们重点推荐奥迈必利(别嘌醇缓释胶囊)作为治疗HUA的首选药物,因其药物剂型独特,疗效稳定,毒副作用小。
  然而,降尿酸治疗能否成为降低心血管终点事件的有效措施,尚缺乏高质量的循证医学证据。

改善生活方式是治疗前提


  对于开篇提到的杨女士,我们给予以下治疗处方,在此分享给大家,希望对有相似情况的患者有启示。
  改善生活方式:患者为老年人,无痛风但有血尿酸的增高,且伴高血压和糖尿病,平素缺乏运动,清淡饮食,所以建议低嘌呤饮食(见上表),以甲类食物为主,减少乙类食物,严格控制丙类食物摄入;饮水量≥1500毫升/天;中等强度有氧运动≥30分钟/天,推荐步行(速度以患者能耐受为准),控制体重(BMI<24)。
  纠正代谢性危险因素:在治疗高血压、血
  脂异常、高血糖及肥胖时,应避免应用会升高尿酸水平的药物,如利尿剂(尤其噻嗪类)、皮质激素、胰岛素、环孢菌素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺及烟酸等。杨女士应停用厄贝沙坦氢氯噻嗪片,单用血管紧张素受体拮抗剂或加用其他类降压药。因杨女士存在双下肢浮肿,所以须服利尿剂,首选非噻嗪类。阿司匹林亦可影响尿酸代谢,但仅>300毫克/天时影响较显著,故为预防心血管事件,可继续服用。同时,杨女士须服用碱性药物并增加饮水量,保证尿量≥1500毫升/天。
  药物治疗:包括增加尿酸排泄、碱化尿液和抑制尿酸合成三类。
  增加尿酸排泄者包括苯溴马隆、丙磺舒和磺吡酮等,后两者仅用于肾功能正常患者,苯溴马隆可用于内生肌酐清除率>20毫升/分的肾功能不全患者。用药时应定期监测清晨第一次尿pH值及肝肾功能,有尿酸結石者慎用。
  碳酸氢钠可碱化尿液、增加尿酸排出和降低血尿酸水平。将尿pH值维持于6.2~6.9,有利于尿酸盐结晶溶解及经尿液排出,尿pH值≥7.0易形成草酸钙及其他类结石。
  抑制尿酸合成代表药物为别嘌醇,通过抑制黄嘌呤氧化酶,减少体内尿酸生成。使用时每2周监测血尿酸水平,至血尿酸正常后减量,以最小有效量维持。肾功能下降时达到能耐受的最低有效剂量即可,内生肌酐清除率<15毫升/分者禁用。同时,注意监测过敏反应、肝肾功能和血常规,有过敏史、严重肝功能不全和血细胞低下者禁用。
  当然,因个体差异较大,具体用药还请听您的主治医生的建议,此处只作参考。
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