探讨胰高血糖素样肽（GLP-1）类似物利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾组织的保护作用及相关机制。

40只雄性SD大鼠随机分为四组：正常对照组（NC组）、正常对照+利拉鲁肽组（NCL组）、糖尿病组（DM组）、糖尿病+利拉鲁肽组（DML组）。利拉鲁肽200 μg·kg^-1·d^-1治疗8周后，观察大鼠肾脏组织病理形态学改变，检测大鼠体重、血糖、肾脏指数（KI）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿蛋白/肌酐比值（A/C）等生化指标；实时定量PCR检测大鼠肾组织Ⅳ型胶原蛋白（COL-IV）、转化生长因子β1（TGF-β1）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6的mRNA表达；Western印迹检测大鼠肾组织GLP-1受体（GLP-1R）、COL-Ⅳ、NF-κB表达和ERK、JNK、p38MAPK磷酸化水平变化。

与NC组相比，DM组大鼠HbA1c、KI、A/C水平较高（P<0.01），炎性相关细胞因子TGF-β1、MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6基因表达增加（P<0.05），COL-Ⅳ积聚增多（P<0.05），肾组织细胞核内NF-κB蛋白表达增加（P<0.05），ERK、JNK、p38MAPK磷酸化水平升高（P<0.05），同时GLP-1R的表达下降（P<0.05）。DML组大鼠尿蛋白排泄减少（P<0.01），TGF-β1、MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6基因表达被抑制（P<0.05），COL-Ⅳ水平下降（P<0.05），ERK、JNK的磷酸化水平明显被抑制（P<0.05），p38MAPK蛋白的磷酸化水平无明显改善，同时NF-κB在胞核内表达减少（P<0.05）。

利拉鲁肽对糖尿病大鼠具有一定的肾脏保护作用，可能与抑制ERK、JNK/NF-κB介导的炎性反应有关。