【摘 要】
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胆汁淤积是由于有毒的胆汁酸在肝内集聚,引起肝损伤最终导致肝纤维化、肝硬化。胆汁淤积有多种内在保护机制,包括抑制肝脏对胆汁酸的重吸收和胆汁酸的从头合成。此外,I相和II
【基金项目】
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国家自然科学基金(81573836)
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胆汁淤积是由于有毒的胆汁酸在肝内集聚,引起肝损伤最终导致肝纤维化、肝硬化。胆汁淤积有多种内在保护机制,包括抑制肝脏对胆汁酸的重吸收和胆汁酸的从头合成。此外,I相和II相代谢酶将胆汁酸解毒诱导为亲水性的胆汁酸,然后通过外排转运系统将之排出体外。此过程中涉及到大量的肝细胞核受体和其他配体激活的转录因子的参与,如法尼酯X受体FXR,孕烷X受体PXR是主要的胆汁酸核受体,通过激活核受体调控代谢酶和转运蛋白的表达,来减少胆汁酸的合成和吸收、增加胆汁酸的外排。然而,内在适应性反应胆汁酸不能完全防止胆汁淤积。因此,额外
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