目的:利用db/db小鼠验证雷公藤甲素对糖尿病肾脏损伤的治疗作用,探讨雷公藤甲素防治糖尿病肾病的机制。方法:9周龄的db/db和db/m小鼠分为五组:(1)db/m正常对照组;(2)db/db糖尿病对照组;(3)缬沙坦治疗组;(4)雷公藤甲素低剂量治疗组;(5)雷公藤甲素高剂量治疗组。于4周、8周及12周测定各组24h尿白蛋白、血生化和体重。光镜观察肾小球病变,电镜观察足突改变,并作定量分析。免疫病理观察足细胞裂孔膜蛋白nephrin,足细胞损伤标志物desmin,炎症反应标志物单核细胞趋化蛋白1(MCP-1),氧化应激标志物4羟壬烯醛(4-HNE)的表达。结果:db/db小鼠经雷公藤甲素治疗后蛋白尿下降,肾小球肥大和足细胞损伤减轻,肾组织炎症和氧化应激状态改善,同时高血脂和肥胖减轻。该作用随治疗时间延长,效果更加明显,且高剂量疗效优于低剂量。雷公藤甲素降低蛋白尿、改善肾小球肥大的作用与缬沙坦相似,但降低肾组织炎症和氧化应激的作用雷公藤甲素比缬沙坦更强。结论:雷公藤甲素能明显降低db/db小鼠尿蛋白的排泄,减轻肾组织炎症反应,改善肾脏组织病变,对糖尿病肾脏损伤具有显著且更全面的治疗作用。