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氟维司群通过下调雌激素受体(ER)α+乳腺癌的ERα表达发挥对多烯紫杉醇的增敏作用。该研究探讨PET/CT监测此增敏作用的可行性。
方法培养对多烯紫杉醇不敏感的ERα+乳腺癌细胞(DIS-ZR751),进行体外实验,分析治疗前后DIS-ZR751的ERα的表达、毒性和活性。将DIS-ZR751裸鼠随机分为4组:空白组(DIS-ZR751)、多烯紫杉醇组(DIS-ZR751+DOC)、氟维司群组(DIS-ZR751+FUL)和联合治疗组(DIS-ZR751+DOC+FUL)。治疗前和治疗后7、14 d行18F-雌二醇(FES)和18F-脱氧葡萄糖(FDG)microPET/CT显像,并测病灶的最大每克组织百分注射剂量率(%ID/gmax)绝对值。
结果DIS-ZR751细胞的ERα表达水平和增长率均高于对照组,而经多烯紫杉醇和氟维司群联合治疗后,其表达水平和生长速率均明显下降。18F-FES和18F-FDG PET/CT体内显像示氟维司群治疗后DIS-ZR751的ERα表达,以及联合药物治疗后DIS-ZR751的肿瘤活性于治疗后7 d开始下降。
结论18F-FES和18F-FDG PET/CT可以早期监测氟维司群通过下调ERα+乳腺癌ERα表达实现的对多烯紫杉醇的增敏作用。