论文部分内容阅读
恶性肿瘤作为危害人类健康最严重的疾病之一,其诱因较多、早期无明显症状且易发生转移.随着分子生物学技术的发展和对肿瘤病理机制深入研究,肿瘤免疫疗法逐渐成为人类研究的重点.其中免疫检查点PD-L1是肿瘤免疫治疗经典靶点,它可以与PD-1结合通过激活信号通路抑制T细胞活性,促进肿瘤生长.2016年,第一个PD-L1抑制剂阿特珠单抗获批上市,至今全球用于肿瘤治疗的在研PD-L1抑制剂有30多个.而OX40是继PD-L1后的又一热门靶点,它是一种共刺激分子,与OX40L结合能增强免疫细胞发挥抑制肿瘤生长功能.目前PD-L1和OX40均已成为免疫疗法领域的研究重点,由于肿瘤是多因素导致,在病原学上有多种信号通路,利用免疫疗法治疗肿瘤需要多种免疫机制同时或前后进行.因此研究者提出了联合疗法,通过联合PD-L1抑制剂和OX40激动剂发挥协同作用,同时开发针对两个靶点的双特异性抗体,并且越来越多的研究表明这些均有望给癌症的治疗带来重大突破.此文介绍PD-L1和OX40的结构、特性、信号通路以及药物研发情况,同时概述PD-L1抑制剂联用OX40激动剂以及PD-L1/OX40双特异性抗体的研究进展.