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摘 要 目的：探讨Pgp、P53蛋白和Ki67在结直肠癌中的表达及临床病理學意义。方法：应用免疫组织化学的方法检测51例结直肠癌中Pgp、P53蛋白和Ki67表达。结果：Pgp、P53蛋白和Ki67在结直肠癌中强表达率分别（37.3%，37.3%，47.1%）。Pgp和Ki67在结直肠癌中的强表达与淋巴结转移差异有显著，P＜0.05具有统计学意义，P53蛋白在结直肠癌中的强表达与TNM分期及淋巴结转移差异有显著（P＜0.05），具有统计学意义。结论：Pgp、Ki67和P53蛋白的表达与结直肠癌的发生发展有关，表达强度与癌组织的分化程度、浸润深度、转移及预后有关，P53蛋白和Ki67可作为评估患者预后的指标，Pgp的强表达预测进展期大肠癌对化疗的耐药性，尤其是淋巴结出现转移时对化疗的耐药情况起着重要作用。
关键词 大肠癌 Pgp Ki67 P53蛋白 免疫组化
资料与方法
2008～2010年收治直肠癌患者51例；男32例；女18例；平均年龄66岁。依据WHO标准进行分类，术前均未作任何治疗。
方法：全部标本均经4%甲醛溶液固定，常规脱水，石蜡包埋，4μm厚连续切片，分别进修HE染色及免疫组化染色。免疫组化采用MaxVision即用型染色方法，按试剂盒说明书进行。
免疫组化结果判断：Pgp阳性表达部位为细胞质和膜，表达数量＞25%为强表达。Ki67与P53为核表达，表达数量＞50%为强表达。由两位病理医师阅片，得出最终结果。
统计学方法：应用SPSS11.5进行统计学分析，计数资料用X2>/sup>检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
Pgp、ki67、P53与临床病理参数的关系：Pgp、Ki67与临床分期、肿瘤浸犯深度、肿瘤分级、性别及年龄均无相关性（P＞0.05）而它们在淋巴结转移组的表达均高于淋巴结无转移组（P＜0.05）。P53与肿瘤浸犯深度、肿瘤分级、性别及年龄无相关性（P＞0.05），而与TNM分期、淋巴结转移有相关性（P＜0.05）。见表1。
讨 论
Pgp在大肠癌中表达的义：Pgp是一种存在于细胞膜上的能量依赖性药物排泵，为MDR-1基因所编码。有研究表明，Pgp/MDR-1是肿瘤细胞产生MDR的分子基础，在肿瘤内预性及获得性耐药中都起着重要的作用［1］。大肠癌是Pgp/MDR-1表达水平频率最高的肿瘤之一，阳性率38%～96%［2］，本研究显示39%，进展期大肠癌患者有Pgp强表达，并且与淋巴结转移有相关性，提示肠癌组织中存在原发性肿瘤耐药，而且随着肠癌的进展，Pgp的表达亦明显增加，这可能是临床上部分患者化疗效果不佳的原因之一。根据本研究结果，可提示临床对进展期肠癌应强调手术治疗的彻底性，尤其是对肿瘤周围淋巴结应做彻底清扫，而不能过分依赖手术后化疗。
P53在大肠癌中表达的意义：P53基因为抑癌基因，是迄今发现的人类肿瘤关系最为密切的基因，也是人类恶性肿瘤中最常见的突变基因［3］。至今已在大约50%的人类肿瘤中存在P53基因突变。P53蛋白与大肠癌的多种生物学行为有明显相关性，检测大肠癌组织是否超载P53基因突变有助于判断大肠癌的恶性程度和预后［4，5］。本研究中，P53强表达率47.1%，与文献报道相似［6］。P53强表达与大肠癌的TNM分期、淋巴结转移显著相关（P＜0.05），根据本研究结果可提示P53可作为进展期大肠癌的生物学行为判断和预后判断的重要指标。
Ki67在大肠癌中表达的意义：Ki67是人类基因定位于第10号染色体的长臂上，Ki67抗原时应用广泛的增殖细胞标记之一，它的测定是评估人类各种组织增殖组分的可靠和简单的方法。有一些研究表明Ki67的高表达与结肠癌的肿瘤细胞分化程度、淋巴结浸润量有相关性［7］。本研究中的Ki67强表达率37.3%，与淋巴结转移有显著相关性（P＜0.05），根据本研究结果可提示Ki67可作为进展期大肠癌的生物学行为判断和预后判断的重要指标。
本文将P53蛋白、Ki67及Pgp联合应用，探讨三直在结直肠癌的生长、浸润和转移中的作用。Ki67与P53可做为判断大肠癌生物学行为的重要指标。Pgp的强表达预测进展期大肠癌，尤其是淋巴结出现转移时对化疗的耐药情况起着重要作用。
参考文献
1 杨居祥,司履生.多药耐药性研究进展［J］.国外医学·生理病理科学与临床分册,1994,14（3）:9.
2 Ozols RF.Clinical reversal of drug resistance［J］.Carrproble Cancer,1995,2:93.
3 陈海蔚,澎怀燕,陈道瑾.大肠癌端粒酶活性,P53蛋白表达的联合检测及其临床意义.中国现代医学杂志,2002,12（19）:28-30.
4 Gallego MG,Acenero MJ,Ortega S,et al.Prognostic influence of P53 nuclear Overexpression in colorectal carcinoma.Discolon Rectum,2000,43（7）:971-975.
5 杨艳芳,王国栋,李佩珍,等.P53基因在大肠癌中的表达及预后意义.山西医药杂志,2002,3（13）:184-185.
6 Suvkowska M,Famulsk W,Guzinska Ustymowicz K,et al.Study of P53 protein expression incolorectal cancer.Folia Histochemcytobiol,2001,39（2）:157-158.
7 狄建忠,郑起,赵中辛,等.P57、kip2与Ki67表达对结肠癌的影响［J］.肿瘤,2006,26（8）:765-767.
表1 Pgp、P53蛋白和Ki67与临床病理参数的关系［例（%）］
注：P0.046（＜0.05），P0.046（＜0.05），P0.039（＜0.05），P0.038（＜0.05）。
关键词 大肠癌 Pgp Ki67 P53蛋白 免疫组化
资料与方法
2008～2010年收治直肠癌患者51例；男32例；女18例；平均年龄66岁。依据WHO标准进行分类，术前均未作任何治疗。
方法：全部标本均经4%甲醛溶液固定，常规脱水，石蜡包埋，4μm厚连续切片，分别进修HE染色及免疫组化染色。免疫组化采用MaxVision即用型染色方法，按试剂盒说明书进行。
免疫组化结果判断：Pgp阳性表达部位为细胞质和膜，表达数量＞25%为强表达。Ki67与P53为核表达，表达数量＞50%为强表达。由两位病理医师阅片，得出最终结果。
统计学方法：应用SPSS11.5进行统计学分析，计数资料用X2>/sup>检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
Pgp、ki67、P53与临床病理参数的关系：Pgp、Ki67与临床分期、肿瘤浸犯深度、肿瘤分级、性别及年龄均无相关性（P＞0.05）而它们在淋巴结转移组的表达均高于淋巴结无转移组（P＜0.05）。P53与肿瘤浸犯深度、肿瘤分级、性别及年龄无相关性（P＞0.05），而与TNM分期、淋巴结转移有相关性（P＜0.05）。见表1。
讨 论
Pgp在大肠癌中表达的义：Pgp是一种存在于细胞膜上的能量依赖性药物排泵，为MDR-1基因所编码。有研究表明，Pgp/MDR-1是肿瘤细胞产生MDR的分子基础，在肿瘤内预性及获得性耐药中都起着重要的作用［1］。大肠癌是Pgp/MDR-1表达水平频率最高的肿瘤之一，阳性率38%～96%［2］，本研究显示39%，进展期大肠癌患者有Pgp强表达，并且与淋巴结转移有相关性，提示肠癌组织中存在原发性肿瘤耐药，而且随着肠癌的进展，Pgp的表达亦明显增加，这可能是临床上部分患者化疗效果不佳的原因之一。根据本研究结果，可提示临床对进展期肠癌应强调手术治疗的彻底性，尤其是对肿瘤周围淋巴结应做彻底清扫，而不能过分依赖手术后化疗。
P53在大肠癌中表达的意义：P53基因为抑癌基因，是迄今发现的人类肿瘤关系最为密切的基因，也是人类恶性肿瘤中最常见的突变基因［3］。至今已在大约50%的人类肿瘤中存在P53基因突变。P53蛋白与大肠癌的多种生物学行为有明显相关性，检测大肠癌组织是否超载P53基因突变有助于判断大肠癌的恶性程度和预后［4，5］。本研究中，P53强表达率47.1%，与文献报道相似［6］。P53强表达与大肠癌的TNM分期、淋巴结转移显著相关（P＜0.05），根据本研究结果可提示P53可作为进展期大肠癌的生物学行为判断和预后判断的重要指标。
Ki67在大肠癌中表达的意义：Ki67是人类基因定位于第10号染色体的长臂上，Ki67抗原时应用广泛的增殖细胞标记之一，它的测定是评估人类各种组织增殖组分的可靠和简单的方法。有一些研究表明Ki67的高表达与结肠癌的肿瘤细胞分化程度、淋巴结浸润量有相关性［7］。本研究中的Ki67强表达率37.3%，与淋巴结转移有显著相关性（P＜0.05），根据本研究结果可提示Ki67可作为进展期大肠癌的生物学行为判断和预后判断的重要指标。
本文将P53蛋白、Ki67及Pgp联合应用，探讨三直在结直肠癌的生长、浸润和转移中的作用。Ki67与P53可做为判断大肠癌生物学行为的重要指标。Pgp的强表达预测进展期大肠癌，尤其是淋巴结出现转移时对化疗的耐药情况起着重要作用。
参考文献
1 杨居祥,司履生.多药耐药性研究进展［J］.国外医学·生理病理科学与临床分册,1994,14（3）:9.
2 Ozols RF.Clinical reversal of drug resistance［J］.Carrproble Cancer,1995,2:93.
3 陈海蔚,澎怀燕,陈道瑾.大肠癌端粒酶活性,P53蛋白表达的联合检测及其临床意义.中国现代医学杂志,2002,12（19）:28-30.
4 Gallego MG,Acenero MJ,Ortega S,et al.Prognostic influence of P53 nuclear Overexpression in colorectal carcinoma.Discolon Rectum,2000,43（7）:971-975.
5 杨艳芳,王国栋,李佩珍,等.P53基因在大肠癌中的表达及预后意义.山西医药杂志,2002,3（13）:184-185.
6 Suvkowska M,Famulsk W,Guzinska Ustymowicz K,et al.Study of P53 protein expression incolorectal cancer.Folia Histochemcytobiol,2001,39（2）:157-158.
7 狄建忠,郑起,赵中辛,等.P57、kip2与Ki67表达对结肠癌的影响［J］.肿瘤,2006,26（8）:765-767.
表1 Pgp、P53蛋白和Ki67与临床病理参数的关系［例（%）］
注：P0.046（＜0.05），P0.046（＜0.05），P0.039（＜0.05），P0.038（＜0.05）。