观察丹参素(DSS)对压力负荷后小鼠心功能和心肌纤维化的影响。
方法40只C57BL/6雄性小鼠,随机分为Sham-Saline、Sham-DSS、TAC-Saline和TAC-DSS组,每组10只。主动脉缩窄术(TAC)制备小鼠心室重构模型,术后1周根据分组给予不同处理7周。心脏超声检测心功能,苏木素-伊红(HE)染色检测心肌细胞横截面积和Masson染色检测心肌纤维化程度;Western blot检测转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路相关蛋白表达。
结果心脏超声提示TAC术后小鼠左室射血分数(LVEF)和左室缩短分数(LVFS)降低[LVEF:(48.19±1.11)%和(80.78±1.30)%;LVFS:(24.36±0.63)%和(42.87±1.09)%;P<0.05],DSS能改善TAC引起的心功能的降低[LVEF:(57.35±1.09)%和(48.19±1.11)%;LVFS:(29.88±0.68)%和(24.36±0.63)%;P<0.05];HE染色提示TAC术后心肌细胞横截面积增加[(379±25) μm2和(192±12) μm2,P<0.05],而DSS能够降低TAC引起的心肌细胞横截面积的增大[(264±18) μm2和(379±25) μm2,P<0.05];Masson染色提示TAC术后心肌纤维化程度增加[(11.34±1.43)%和(2.18±0.14)%,P<0.05],而DSS能够降低TAC引起的心肌纤维化[(5.26±1.17)%和(11.34±1.43)%,P<0.05];Western blot提示TAC术后TGF-β1、p-Smad2和p-Smad3蛋白表达增加,Smad7蛋白表达下降(TGF-β1:3.07±0.43和1.02±0.29;p-Smad2:2.74±0.22和0.98±0.18;p-Smad3:2.21±0.16和1.01±0.11;Smad7:0.45±0.16和0.96±0.23;P<0.05);DSS能够抑制TGF-β1、p-Smad2和p-Smad3蛋白表达,上调Smad7蛋白表达(TGF-β1:1.47±0.31和3.07±0.43;p-Smad2:1.88±0.27和2.74±0.22;p-Smad3:1.27±0.17和2.21±0.16;Smad7:0.91±0.24和0.45±0.16,P<0.05)。
结论丹参素可能通过抑制TGF-β1/Smad信号通路来改善压力负荷后心肌纤维化,从而改善心脏功能,抑制心室重构。