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目的 研究叶酸对内皮细胞和大鼠中细胞外信号蛋白激酶(Erk1/2)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶亚型(Nox4)和内皮型一氧化氮合酶(eNos)表达量的影响.方法 (1)细胞实验:将人动脉内皮细胞分成5组:有氧组和短、中、长3个时间(缺氧2,4,6h)缺氧组和叶酸组(叶酸:20 μmol·L-1,缺氧4h).CCK-8检测细胞活力,Hoechst法检测细胞凋亡率,试剂盒法测定一氧化氮(NO)含量.(2)动物实验:按照体重将SHR大鼠随机分成3组:正常组、模型组和实验组,每组12只.模型组给予含2％蛋氨酸颗粒的饲料喂养,建立H型高血压模型;实验组给予含2％蛋氨酸颗粒的饲料喂养,同时给予马来酸依那普利叶酸片粉剂20mg· kg-1 ·d-1.记录平均动脉压(MAP),用酶联免疫吸附法测定Erk1/2、Nox4和eNox的含量.结果 (1)有氧组和短、中、长3个时间缺氧组与叶酸组的细胞活力分别为(100.00±0.00)％,(79.61±1.76)％,(60.81±2.91)％,(27.59±3.17)％和(89.92±4.89)％;这5组的细胞凋亡率分别为(2.94±0.16)％,(19.56±0.77)％,(33.93±1.29)％,(42.67±6.43)％和(15.49±1.04)％,这5组的NO浓度分别为(58.65±2.05),(15.20±1.82),(8.45±2.55),(8.15±1.57)和(53.19±3.14) mol·L-1,3个时间缺氧组与有氧组相比、或叶酸组与3个时间缺氧组相比,差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).(2)正常组、模型组和实验组的MAP分别为(171.30±5.03),(177.73±8.69)和(132.12±4.09)mmHg;这3组的Erk1/2含量分别为(28.56±2.44),(41.99±1.75)和(34.48±1.33) μg·mL-1;这3组的Nox4含量分别为(0.17±0.02),(0.32±0.01)和(0.20±0.03) μg·mL-1;这3组的eNos含量分别为(6.40±0.95),(12.07±0.63),(12.58±0.64)μg·mL-1,上述指标:模型组与正常组比较(MAP除外)、或实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01;或均P＜0.01).结论 补充叶酸后,Erlk1/2、Nox4含量降低而eNos含量升高,细胞存活率提高,表明叶酸能抑制氧化应激,改善内皮功能,参与H型高血压发展进程.