目的 探讨Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)改善2型糖尿病大鼠(Goto-Kakizaki大鼠,GK大鼠)骨骼肌胰岛素抵抗的可能机制.方法 30只GK大鼠随机分为GK-RYGB组、GK-假手术组、GK-对照组,另取10只Wistar大鼠作为正常对照组.术后28 d时处死实验动物.ELISA法检测血浆ghrelin浓度,免疫印迹法检测骨骼肌组织的磷酸化(p)-/总(t)-PI3Kp85α、p-/t-Akt/PKB及细胞膜(m)-/t-GLUT4蛋白的相对表达量,实时荧光定量PCR法检测骨骼肌组织中PI3Kp85α、Akt/PKB及GLUT4 mRNA的表达.结果 ①血浆ghrelin浓度在正常对照组明显高于GK-对照组(P＜0.01)和GK-假手术组(P＜0.01)；GK-RYGB组也明显高于GK-对照组(P＜0.01)及GK-假手术组(P＜0.01),但与正常对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).②p-/t-PI3Kp85α、p-/t-Akt/PKB及m-/t-GLUT4蛋白相对表达量在正常对照组均较GK-对照组(分别P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01)和GK-假手术组(分别P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01)明显上升；GK-RYGB组亦较GK-对照组(分别P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01)和GK-假手术组(分别P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01)均分别明显上升.③骨骼肌组织中PI3Kp85α、Akt/PKB及GLUT4 mRNA的表达在正常对照组均较GK-对照组(分别P＜0.01、P＜0.05、P＜0.05)和GK-假手术组(分别P＜0.01、P＜0.05、P＜0.05)明显上升；GK-RYGB组较GK-对照组(分别P＜0.01、P＜0.05、P＜0.05)和GK-假手术组(分别P＜0.01、P＜0.05、P＜0.05)也均分别明显上升.结论 ①RYGB术后GK大鼠血浆ghrelin水平显著升高.②RYGB术能够上调GK大鼠骨骼肌组织中PI3Kp85α、Akt/PKB mRNA和磷酸化蛋白的表达,并上调GLUT4的转录和翻译,促使更多的GLUT4在细胞膜表达,增加骨骼肌组织对葡萄糖的摄取,从而改善骨骼肌组织的胰岛素抵抗.