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目的 观察Sirt2特异性抑制剂AGK-2对大鼠胰岛葡萄糖刺激的胰岛素分泌的影响,并探讨其可能机制.方法 用免疫组化和免疫细胞化学技术观察Sirt2在胰腺组织、单个胰岛β细胞的表达情况;将分离的大鼠胰岛置于24孔培养板培养,分别在2.8和16.7 mmol/L葡萄糖条件下加AGK-2处理lh后,收集上清,检测胰岛素浓度;抽提蛋白,以Western印迹法检测d-tubulin乙酰化水平;用离子成像技术检测单个胰岛β细胞钙离子浓度的变化.结果 免疫组化结果显示,在胰腺中Sirt2主要表达在β细胞胞浆中;Sirt2的特异性抑制剂AGK-2对基础胰岛素分泌无显著影响,但使16.7 mmol/L葡萄糖刺激的胰岛素分泌降低,呈剂量依赖性,5μmol/L AGK-2能使胰岛素分泌降低75%;离子成像技术结果显示,AGK-2显著抑制高糖引起的钙离子浓度增加.结论 Sirt2抑制剂AGK-2可能通过抑制高糖刺激的β细胞钙离子浓度的增加降低胰岛素分泌。