HSV—TK/GCV体系对人胃癌基因治疗的实验研究

来源 :中华消化杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ourui4108432566
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构建了含单纯疱疹病毒—胸苷激酶(HSV—TK)基因的逆转录病毒载体,并设计合成了HSV—TK基因特异的PCR引物。将该载体转染人胃癌细胞系BGC—823及其裸鼠皮下移植瘤,并予GCV治疗。转染细胞的GCVID50为0.1μg/ml,未转染细胞为200~300μg/ml,二者相差显著(大于2000倍)。旁观者效应实验,TK+靶细胞低至20%时,混合细胞死亡率仍大于50%。GCV腹腔给药14天,荷瘤裸鼠转染侧平均瘤重与体积显著小于对照侧(P<0.05),治疗有效率为80%。转染前后靶细胞突变型p53表达和细胞动力学分析未见显著差别。结果提示:逆转录病毒介导的HSV—TK基因能有效转导人胃癌细胞及胃癌组织,这些修饰后的癌细胞可被GCV有效杀伤。TK基因的插入与表达不影响宿主细胞的增殖代谢。

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