【摘 要】
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目的:观察经动脉插管导入肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素2(IL-2)重组腺病毒对转移性大鼠肝癌模型的治疗作用.材料和方法:用293细胞扩增人TNF-α和IL-2重组腺病毒,并测定病毒
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目的:观察经动脉插管导入肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素2(IL-2)重组腺病毒对转移性大鼠肝癌模型的治疗作用.材料和方法:用293细胞扩增人TNF-α和IL-2重组腺病毒,并测定病毒滴度;9组大鼠于胃十二指肠动脉分别注人Ad.lacZ(2×109pfu/m1),采用X-Gal染色方法检测lacZ基因在各个脏器的表达;Walker256乳癌细胞感染人TNF重组腺病毒后,观察其体外增殖能力、皮下致瘤性的变化及进行肿瘤局部病理学检查;瘤体局部注射TNF重组腺病毒,观察荷瘤大鼠的肿瘤生长情况及生存期;取大鼠乳腺癌细胞株(Walker256)转染至肝脏的荷瘤大鼠动物模型,分为hTNF组,人IL-2(hlL-2)组,hTNF+hlL-2组,病毒对照组(lacZ组)和培养液对照组进行治疗,观察大鼠生存期.结果:所制备的人TNF-α和IL-2重组腺病毒滴度为2×l09Dfu/ml和2.1×l09pfu/ml;实验组于12h取材,经染色lacZ基因在肝脏中即有表达,而此时脾、肺、肾等内脏器官尚未见表达,21d该基因在肝脏仍有表达,而在其他脏器如脾、肺及肾表达仅维持14d;转染基因瘤株体外增殖能力和皮下致瘤性显著下降,瘤体周围有大量淋巴细胞及单核细胞浸润;肿瘤局部注射Ad.hTNF能显著抑制Walker256的生长,并延长荷瘤大鼠的生存期;单独注射TNF-α或IL-2重组腺病毒能有效延长转移性肝癌大鼠的存活期;这两种重组腺病毒单独使用时,治疗效果之间无显著性差异;联合应用这两种重组腺病毒比单一使用TNF-α或IL-2重组腺病毒能更有效地延长荷瘤大鼠的存活期.结论:经肝动脉插管注射目的基因重组腺病毒,是基因治疗肿瘤的一种较为有效的途径,为细胞因子基因的临床应用打下了基础.
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