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目的
探讨采用腹腔注射吸烟提取物(CSE)构建的慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠模型肺组织中蛋白精氨酸甲基转移酶6(PMRT6)的表达及其与IL-6和COX-2基因表达的关系。
方法16只雄性6周龄近交无特定病原体(SPF)级C57BL/8J小鼠随机分为正常对照组(8只)和COPD组(8只)，采用经腹腔注射CSE方法建立小鼠COPD模型。检测小鼠肺功能并收集两组小鼠肺组织，HE染色检测小鼠肺组织病理改变，Western blotting检测两组小鼠肺组织中PRMT6蛋白表达情况及组蛋白H3R2进行非对称双甲基化(H3R2me2a)和H3K4的三甲基化(H3K4me3)信号水平，qRT-PCR检测小鼠肺组织中PMRT6及IL-6、COX-2的mRNA表达情况。
结果与对照组比较，COPD模型小鼠肺组织呈现典型肺气肿改变，肺功能显著下降，并且肺组织中PRMT6的mRNA及蛋白表达显著下降，组蛋白H3R2me2a信号水平下调，而H3K4me3信号水平上调，同时IL-6和COX-2的mRNA表达均增高，PRMT6与IL-6、COX-2的mRNA表达呈负相关。
结论CSE诱导的COPD小鼠模型中PRMT6明显下调，抑制组蛋白H3R2二甲基化并促进H3K4三甲基化，PRMT6与IL-6和COX-2炎症基因转录表达呈负相关，PRMT6可能通过调控组蛋白甲基化水平激活炎症基因的转录表达参与COPD的发生。