目的探讨苦瓜总皂苷对2型糖尿病大鼠的降血糖机制。方法取清洁级雄性SD大鼠60只,随机取8只作为正常对照组,其余的用高脂高糖饮食喂养8周后用小剂量链脲佐菌素(STZ)尾静脉注射建2型糖尿病大鼠模型。将合格的糖尿病模型大鼠40只分为模型组、二双胍组和3个剂量(100 mg/kg、200 mg/kg、400 mg/kg)苦瓜总皂苷组,每组8只。二甲双胍组每天给予二甲双胍50 mg/kg,苦瓜总皂苷100组、200组和400组:分别每天给予100、200和400 mg/kg苦瓜总皂苷,灌胃8周后分别测定大鼠空腹血糖、胰岛素,同时留取胰岛、肝脏和骨骼肌,分别用电镜、糖原染色和Western blot的方法观察胰岛β细胞结构、肝糖原和骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达量。结果给药8周后,与模型组比较,各苦瓜总皂苷组大鼠的空腹血糖和胰岛素值均显著降低,而骨骼肌GLUT4表达量显著增高,胰岛素分泌颗粒显著增加,肝脏糖原颗粒数量也明显增加。结论苦瓜总皂苷有降血糖作用,其机制主要包括促进肝糖原合成、抑制肝糖原分解以及通过外周组织GLUT4表达增强进而增加胰岛素敏感性等。