目的 通过观察联合应用丁酸钠(NaB)与5-氨基水杨酸(5-ASA)灌肠治疗对三硝基苯磺酸(TNBS)诱发的大鼠结肠炎三叶因子3(TFF3)、白细胞介素(IL)-1β及核因子(NF)-κB表达的影响,阐明NaB和5-ASA治疗溃疡性结肠炎的分子机制.方法40只Wistar大鼠均分为4组.采用TNBS/乙醇灌肠制作大鼠结肠炎模型.制模后第3天,各组分别给予不同处理.A组给予0.9%氯化钠溶液1 ml灌肠;B组给予5-ASA 1ml灌肠(100mg/kg);C组给予NaB 1ml灌肠(80mmol/L,pH 7.0);D组给予5-ASA与NaB各1ml联合灌肠处理.每天1次,观察大鼠腹泻、便血情况,评价疾病活动指数(DAI),并记录体重改变.分别于制模后第1及第2周,抽取每组大鼠各5只,心脏取血,放射免疫分析(RIA)测定血清IL-1β浓度.大体及镜下观察肠黏膜损伤及组织学变化并进行评分.同时取结肠病变部位组织,生化法检测髓过氧化物酶(MPO)活性,逆转录-聚合酶链反应检测TFF3基因表达变化,免疫组化法分析NF-κB的组织表达.结果与A组比较,用药组DAI、结肠黏膜大体和组织学损伤评分及MPO活性均降低(P＜0.05),TFF3表达水平升高(1.98±0.02比1.11±0.06,2.66±0.02比1.25±0.07,P＜0.05),促炎因子IL-1β及NF-κB水平降低(P＜0.05).还观察到联合应用NaB与5-ASA灌肠的效果优于单独应用NaB或5-ASA(P＜0.05).结论联合应用NaB与5-ASA对TNBS诱发的大鼠结肠炎有良好的治疗作用,其作用机制与增强TFF3基因表达、抑制IL-1β及NF-κB表达有关。