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目的:探讨脂氧素受体激动剂BML111对失血性休克大鼠急性肺损伤的影响及其可能存在的作用机制。方法:制作失血性休克大鼠模型,根据放血及给药的不同将大鼠分为4组,分别为空白对照组、失血性休克组、BML111组及BML111+BOC2组,每组8只。将大鼠用2%戊巴比妥钠麻醉后进行左侧颈动脉及右侧颈内静脉穿刺置管固定,颈动脉连接动脉换能器监测平均动脉压(mean arterial pressure,MAP),空白组大鼠不做放血及给药处理,其余组大鼠按实验要求进行放血,给药,复苏处理后处死取肺组织于-80℃冰箱中保存,途中检测仪记录大鼠血压变化。苏木精-伊红切片染色检查肺组织损伤情况;使用酶联免疫法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠肺组织产生肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)的浓度;使用免疫蛋白印迹法(western-blot assay,WB)检测大鼠肺组织细胞中血红素加氧酶-1(heme oxygenase,HO-1)蛋白的表达量变化及转录因子NR-F2相关因子2(nuclear factor erythroid-2related factor2,Nrf2)蛋白的核转录情况;使用电泳迁移率分析法(electrophoretic mobility shift assays,EMSA)检测转录因子Nrf2的DNA结合活性变化情况。结果:1在正常生理状态下,大鼠MAP在125 mmHg(1 mmHg=0.133kPa)左右波动,在失血性休克期间大鼠MAP接近40mmHg,注射BML111及BOC2对大鼠的MAP变化没有显著影响。2显微镜观察空白对照组肺组织切片没有明显炎症变化,失血性休克组可见肺组织中中性粒细胞浸润,肺泡透明薄形成,肺泡壁增厚等炎症表现,BML111注射减轻了大鼠肺组织的炎症损伤但注射BOC2后,肺组织切片炎症表现类似于失血性休克组。3相较于空白对照组,失血性休克组TNF-α含量显著增加(P<0.05);相较于失血性休克组,BML111组肺组织TNF-α含量显著下降(P<0.05);相较于BML111组,BML111+BOC2组肺组织TNF-α含量显著上升(P<0.05)。4相对于空白对照组,失血性休克可使肺组织细胞表达HO-1蛋白含量增加(P<0.05),与失血性休克组相比,BML111可使大鼠肺组织细胞产生HO-1蛋白含量下降(P<0.05),而BOC2注射后,大鼠肺组织细胞产生HO-1情况与失血性休克组相近。5与空白对照组相比,失血性休克大鼠肺组织细胞核内的Nrf2蛋白含量显著增加(P<0.05),而胞浆内的Nrf2蛋白含量显著降低(P<0.05),而相对于失血性休克组,BML111可使胞浆内的Nrf2蛋白表达升高(P<0.05),使胞核内的Nrf2蛋白含量降低(P<0.05),使用BOC2后,胞浆及胞核内的Nrf2蛋白表达情况与失血性休克组相近。6与空白对照组相比,失血性休克组的Nrf2DNA结合活性显著上升,与失血性休克组相比,BML111减轻了Nrf2的DNA结合活性,而相对于BML111组,BOC2可使Nrf2的DNA结合活性上升。结论:BML111可以减轻失血性休克大鼠肺损伤炎症反应,增强其抗炎作用,BML111的抗炎作用与Nrf2信号通路的激活有关。