善宁和垂体后叶素治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂疗效观察

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  现将我院2001年1月~2005年12月应用善宁和垂体后叶素治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血情况总结如下。
  
  资料与方法
  
  选择2000年1月~2005年12月期间治疗的具有完整随访资料的肝硬化食管胃底静脉曲张出血患者59例,其中男51例,女8例,年龄35~68岁,平均48.2岁。其中肝炎后肝硬化28例(乙肝、丙肝),酒精性肝硬化18例,酒精性加肝炎后肝硬化5例,原发性肝癌4例,心源性肝硬化2例,原因不明2例,所有病人入院前或住院过程中均有呕血、便血。出血后出现休克者19例,合并腹水者13例,合并肝性脑病9例,合并肝肾综合征6例,合并肝性脑病4例,合并骨质疏松后股骨粗隆间骨折1例。所有病例均进行超声和胃镜检查。镜下见胃底食管黏膜充血、水肿和糜烂,静脉曲张处活动出血25例,有血痂16例,红色征18例。超声检查发现肝叶变形,包膜增厚,回声不均,肝内血管紊乱,门静脉直径12~17mm,50例患者脾肿大,腹水13例。门静脉直径和脾肿大在出血后有不同程度缩小。59例随机分成对照组33例和观察组26例。两组在年龄、性别、肝功能Child-pugh分级、食道胃底静脉曲张分级等比较差异无显著性,具有可比性。随访时间为出院后6~12个月。
  治疗方法:对照组主要给予垂体后叶素0.4U/分钟24小时持续静点,继之以0.2U/小时24小时持续静点,配合卧床禁食、法莫替丁、立止血、凝血酶等治疗,根据情况输血,如减量后再次出血则改原剂量继续治疗。观察组给予善宁首剂100μg加10%葡萄糖水20ml静推,之后继以25~50μg/小时维持静点,不用垂体后叶素,其他治疗同对照组,治疗时间为止血后维持1天。按照观察项目中所述各项指标进行观察。如果病人不能耐受药物治疗或止血效果不佳,改行外科手术治疗,以挽救病人生命。
  观察项目:治疗前后定时监测血压、脉搏、尿量、血红蛋白、红细胞计数及压积、血尿素氮、大便颜色和性状、肠鸣音和胃管引流液性状等。根据病人有无再呕血、大便颜色、次数、质地及血压、脉搏、肠鸣音等情况判断有无再出血。经过急诊治疗临床症状好转,如休克症状减轻或消失,血红蛋白和红细胞压积不再下降,黑便次数减少或转为黄色,胃管引流液变清,血压、脉搏和肠鸣音恢复正常,以上提示为出血停止。
  疗效评价:①显效:用药后8小时内出血得到控制。②有效:用药后8~24小时出血得到控制。③无效:用药后24小时以上仍有活动出血或者血止24h内再次出血。
  
  结果
  
  疗效:观察组26例和对照组33例中,显效分别为15例和5例,有效分别9例和18例,无效分别2例和10例。无效者中经过重复用药止血,其中对照组中3例患者改行外科手术。
  不良反应:对照组用垂体后叶素后出现面色苍白26例,腹痛20例,里急后重,大便次数增多者17例,出现血压升高(大于140/90mmhg)6例,出现胸闷、气短4例,心电图表现心肌缺血,2例出现心律失常。而观察组无明显不良反应。
  
  讨论
  
  肝硬化最严重的并发症是门脉高压所致的食管胃底静脉曲张破裂出血。肝硬化门脉高压是由肝硬化后门脉及其侧支循环血流阻力增加和内脏高动力循环,经门脉血液回流受阻所致所致经过一段时间后,增高的压力会促使门体静脉侧枝循环开放,主要有食管胃底静脉曲张和腹壁静脉曲张最为重要。大约有90%的肝硬化患者可并发胃底食管静脉曲张,其中25%~35%的患者可出现破裂出血。腹壁静脉曲张出血较为少见。降低门脉压是防治消化道出血的关键[1]。临床上常用垂体后叶素降低门脉压,其主要作用机制是通过收缩腹腔血管以减少门脉血流量来达到降门脉压的目的,同时它也收缩其他脏器如心脑肾的血管。其给药方式有两种,一是通过外周静脉给药,另一种给药方法是通过肠系膜上动脉导管持续灌注垂体后叶素,这种方法具有作用迅速和用药量少的优点,同时全身的不良反应小,但对医务人员的技术要求高。本组病例均采用静脉途径给药。该药选择性差,对全身血流动力学影响大,可致心、肝、肾、脑等器官缺血缺氧,有诱发肝衰、肝肾综合征、心肌缺血等危险,常引起面色苍白、出汗、腹痛、便意、胸闷、气短等不良反应,有些病人因为不能耐受而停止治疗。善宁是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物,具有和天然生长抑素相似作用,并有半衰期较长(1~2小时)的优点。与垂体后叶素相比,该药具有选择性减少内脏血流量、降低门脉压及减少门脉侧支循环血流量的作用[2]。能减少门脉主干血流量25%~35%,降低门脉压12.5%~16.7%,又可同时抑制胃泌素及胃酸的分泌,适合于肝硬化食管静脉曲张的出血,止血率70%~87%,对其他器官血流动力学无明显影响[3]。因而可以减少其全身的不良反应。本文统计善宁治疗肝硬化食管胃底静脉曲张出血26例,发现疗效明显优于以垂体后叶素为主要治疗药物的对照组。该药物安全、可靠,具有明显的针对性即主要对腹腔脏器血管起收缩作用,对心脑肾等器官的血管无明显的作用,故无明显不良反应,耐受性良好,具有极佳的依从性,尤其适合老龄患者及合并高血压、冠心病和肾脏疾病的肝硬化患者。该药一种潜在的危险是降低门静脉压力后使门静脉血流减少,压力降低,同时也减少了肝脏的解毒功能,在某些病人身上可能具有诱发肝性脑病的危险,但在本组病例中未见到此类不良反应,可能与病例较少,观察时间较短有关。两种药物的远期疗效对比还有待进一步观察。
  
  参考文献
  1 张振书,张亚历.食管静脉曲张破裂出血的救治与预防.中国实用内科杂志,2002,22(11):642~645.
  2 殷晓煜,吕明德,黄杰夫,等.肝硬化门静高压血流动力学变化及其与食管胃底静脉曲张出血的关系。中华超声影像学杂志,2000;9(6):325~328.
  3 陈灏珠.实用内科学,第10版.北京:人民卫生出版社,1998,1545.
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