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目的 基于网络药理学与分子对接方法，探讨桂枝附子汤治疗类风湿关节炎（RA）的作用机制，并阐述其科学原理。方法 首先通过TCMSP数据库获取桂枝附子汤中5味药所含的有效成分，通过数据库预测其作用靶点，将其导入Cytoscape软件，生成药物-活性成分-靶点网络图，进而构建类风湿关节炎相关的蛋白质-蛋白质相互作用信息图（PPI），再进行基于基于京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）的生物通路富集分析以及基因本体（gene ontology,GO）功能富集分析，研究桂枝附子汤治疗类风湿关节炎的作用机制，并通过分子对接来模拟活性成分作用于靶蛋白的结合情况。结果 TCMSP共获得有效成分82个，相关靶点205个。药物-疾病共同靶蛋白157种，通过PPI得出连线较多的有AKT1、ALB、IL-6、VEGFA、CASP3等。药物-活性成分-靶点网络图结果表明，作用较突出的活性成分包括槲皮素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、芒柄花黄素、苜蓿素、β-胡萝卜素等。而被影响最多的靶点为PTGS2、HSP90AA1、NOS2、PPARG、MAPK14等。GO功能分析发现，关键靶点基因在生物过程（BP）主要参与了对脂多糖的反应、细胞对药物的反应、细胞对化学应激的反应等；分子功能（MF）分析发现，关键靶点基因主要参与核受体活性、类固醇激素受体、配体激活转录因子的活性等；细胞组分（CC）分析发现，关键靶点基因主要作用于膜筏、膜微区、膜区等。据此推测，作用机制可能与信号转导蛋白以及活性酶调节、细胞凋亡的基因表达有关。KEGG通路富集分析表明，主要涉及AGE-RAGE信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、白介素17信号通路。结论 通过网络药理学的研究方法，发现桂枝附子汤治疗RA，不仅发挥了抗炎作用，还与调节机体免疫、保护细胞、抑制骨破坏等多个机制有关。