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目的 探讨牛磺熊去氧胆酸（tauroursodeoxycholic acid,TUDCA）下调IRE1/TRAF2/NF-κB通路阻断Kupffer细胞功能对大鼠肝移植后肝脏缺血再灌注损伤的影响。方法 分离雄性Sprague–Dawley（SD）大鼠Kupffer细胞并培养,按不同浓度梯度给予TUDCA体外处理24 h,收集细胞上清液并提取蛋白和mRNA。共分为4组:（1）非活化组;（2）活化+0μmol/L组;（3）活化+50μmol/L组;（4）活化+100μmol/L组。检测炎症因子、IRE1α/TRAF2/NF-κB通路活性、P65入核程度。雄性SD大鼠于术前3 d经腹腔注射TUDCA 400 mg·kg-1·d-1或者等量生理盐水后,建立大鼠肝移植模型,分为3组:（1）假手术组;（2）缺血再灌注组（IR组）;（3）IR+TUDCA组。各组大鼠分别于再灌注3、6、24 h后收取肝组织标本以及血液标本,并提取Kupffer细胞中蛋白。检测肝脏病理改变、肝功能、肝细胞凋亡程度、肝脏炎症因子、Kupffer细胞中IRE1α/TRAF2/NF-κB通路活性。结果 TUDCA处理活化的Kupffer细胞后,IL-1β、IL-6、TNF-α（P<0.05）分泌减少,并且IRE1α、TRAF2、p-IKKα、p-IκB、p-P65表达降低（P<0.05）,P65细胞核相对表达程度降低。TUDCA干预大鼠肝移植模型后,肝组织中气球样变性、点灶坏死,汇管区大量中性粒细胞、淋巴细胞浸润,肝血窦变窄等病理改变显著减轻,IR+TUDCA组Suzuk’s评分（2.95±0.15）较IR组（4.78±0.36）明显降低,肝功能标志物水平下降（P<0.05）,肝实质细胞凋亡数量减少（P<0.05）,IR+TUDCA组凋亡指数（29.1±12.3）较IR组（56.3±17.5）明显降低（P<0.05）,并且IL-1β、IL-6、TNF-α分泌减少（P<0.05）,Kupffer细胞中IRE1α、TRAF2、p-IKKα、p-IκB、p-P65表达降低（P<0.05）。结论 TUDCA能够减轻大鼠肝移植后肝脏缺血再灌注损伤程度,其机制可能是下调IRE1α/TRAF2/NF-κB通路活性抑制Kupffer细胞功能。