【摘 要】
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目的 探讨抑制Notch信号通路促进脑缺血大鼠神经干细胞(NSCs)移植后神经再生的机制.方法 采用大脑中动脉阻塞(MCAO)方法构建局灶性脑缺血模型,体外培养NSCs,移植入纹状体缺血
【机 构】
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承德医学院病理生理学教研室,河北承德067000;河北中医学院河北省心脑血管病中医药防治重点实验室,石家庄050091;河北中医学院河北省心脑血管病中医药防治重点实验室,石家庄,050091
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目的 探讨抑制Notch信号通路促进脑缺血大鼠神经干细胞(NSCs)移植后神经再生的机制.方法 采用大脑中动脉阻塞(MCAO)方法构建局灶性脑缺血模型,体外培养NSCs,移植入纹状体缺血区.将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、移植组(移植神经干细胞)、氮-[氮-(3,5-二氟苯乙酰)-L-丙氨酰]-S-苯基甘氨酸丁酯](DAPT)+移植组.采用HE染色观察各组大鼠神经元损伤程度,利用免疫组织化学、Western blotting检测各组大鼠脑组织中Notch1、Hes1及Hes5的表达情况.结果 与假手术组相比,模型组神经元损伤严重,出现核固缩和核溶解,Notch1、Hes1及Hes5阳性细胞表达明显增多,Notch1、Hes1及Hes5蛋白表达显著上调(P＜0.05).与模型组相比,移植组和DAPT+移植组神经元损伤均不同程度缓解,Notch1、Hes1及Hes5阳性细胞均有部分表达,各项蛋白表达均有所降低(P＜0.05);DAPT+移植组神经元损伤明显恢复,较移植组各项蛋白阳性细胞和蛋白表达进一步降低(P＜0.05).结论 抑制Notch信号通路可促进脑缺血大鼠神经干细胞移植后的神经再生,其机制主要与下调Notch1、Hes1及Hes5的表达有关.
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