【摘 要】
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目的肿瘤细胞为了满足其快速生长和增殖的能量需求,通常表现出以脂肪生成及摄取增加为主要特征的代谢改变。在包括乳腺癌在内许多癌症中,疾病恶化的一个重要原因是脂肪酸代谢失调。脂肪酸转运途径在乳腺癌中少有研究。本项研究旨在通过评估脂肪酸转运途径上基因表达量的改变,分析其与乳腺癌临床病理特征及预后的关联。方法共纳入肿瘤基因组计划数据库(the Cancer Genome Atlas Database,TCG
【基金项目】
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国家自然科学基金重点国际合作(81920108029);
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目的肿瘤细胞为了满足其快速生长和增殖的能量需求,通常表现出以脂肪生成及摄取增加为主要特征的代谢改变。在包括乳腺癌在内许多癌症中,疾病恶化的一个重要原因是脂肪酸代谢失调。脂肪酸转运途径在乳腺癌中少有研究。本项研究旨在通过评估脂肪酸转运途径上基因表达量的改变,分析其与乳腺癌临床病理特征及预后的关联。方法共纳入肿瘤基因组计划数据库(the Cancer Genome Atlas Database,TCGA)中1 078例女性乳腺癌患者。分析脂肪酸转运基因在乳腺正常组织和肿瘤组织之间表达量的差异,以及脂肪酸转运基因表达量与乳腺癌临床病理特征的关联。Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素生存预后分析。Kaplan-Meier生存曲线分析每个基因与乳腺癌患者总体生存(overall survival,OS)关联性,比较生存曲线之间的差异。用Oncomine数据库中脂肪酸转运基因表达数据验证TCGA中差异分析结果。结果通过对TCGA数据库中脂肪酸转运基因表达量的分析,发现溶质载体家族27成员4(solute carrier family 27member 4,SLC27A4)在乳腺癌中的表达量高于其邻近乳腺正常组织(t=9.201,P<0.001),这一点在Oncomine数据库中也得到了证实;同时其表达量的高低与肿瘤分期(χ~2=6.901,P=0.009)、淋巴结转移(χ~2=10.774,P=0.001)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)状态(χ~2=13.754,P<0.001)及人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)状态(χ~2=1.684,P=0.002)存在关联。脂肪酸移位酶(fatty acid translocase,CD36)表达量与乳腺癌肿瘤分期(χ~2=8.121,P=0.004)、淋巴结转移(χ~2=3.932,P=0.047)及ER状态(χ~2=2.030,P<0.001)有关联,还与肿瘤大小(χ~2=4.005,P=0.045)、切缘状态(χ~2=6.896,P=0.032)及孕激素受体(progesterone receptor,PR)状态(χ~2=13.244,P<0.001)有关联。生存分析发现,SLC27A4(χ~2=4.151,P=0.042)和CD36(χ~2=5.121,P=0.024)高表达预示更短的OS;并且SLC27A4与CD36同时高表达患者的OS也更差,χ~2=4.465,P=0.035。结论脂肪酸转运通路上SLC27A4和CD36的表达与乳腺癌肿瘤分期高、淋巴结转移及预后差之间存在关联;从而为将来脂肪酸转运基因作为乳腺癌新型的预后标志物和潜在的治疗靶标提供了初步证据。
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